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AP26113耐药后可选择Brigatinib(布加替尼)

时间:2018-12-06 15:59:37 来源: 作者:医康行娜娜

  AP26113是Ariad制药公司的试验性药物,用于治疗对克唑替尼耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌。美国FDA已经授予了其突破性治疗的资格。在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中,对ALK阳性的非小细胞肺癌患者,包括脑转移患者,AP26113均有持续性抗肿瘤活性。

  适应症1:克唑替尼耐药的患者,180mg剂量组更佳

  布加替尼治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效及探索性分析。

  目的:评估布加替尼不同使用剂量的疗效。

  方法:222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例,A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼,而B组病人前面7天是每天90毫克药物,后面则将剂量加倍至180毫克。

  结果:A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%,存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。

  结论:低剂量的引导,可以给脑转移的病人带来更好的生存获益。

  适应症2:9291耐药后的患者

  近日发表在著名学术杂志《NatureCommunications》的文章指出:Brigatinib(AP26113)这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药,如果和EGFR单抗联合使用,能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明,AP26113这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋,通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用,使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少,增强了AP26113抗击癌细胞的效果,具体表现在AP26113的有效IC50值下降,EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。而且研究显示AP26113相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小,这表明这个药物的副作用可能会小。AP26113和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。


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(责任编辑:医康行娜娜)

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