使用Mipsagargin在难治性肝癌中的疗效如何?

发表于:2021-01-08 10:24:57   来源:  作者:医康行娜娜

  Mipsagargin(G-202)是一流的前药,显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,并使晚期索拉非尼(Nexavar)难治性肝细胞癌(HCC)的患者能够实现疾病稳定。

  治疗后客观疾病评估是在该研究中对可评估疗效的人群进行的,其中包括19名患者,完成了最初招募的25例患者的至少2个疗程的治疗。尽管未观察到根据RECIST标准的客观反应,但疾病控制率为63%,其中12例患者病情稳定。该人群的中位进展时间(TTP)为4.5个月(范围为50-421天),与历史上的中位时间2.1个月相比,统计学上显着更长(P <.001)。

  中位总体生存期(OS)为6.8个月(范围74-211天),中位无进展生存期(PFS)为4.3个月(范围50-421天)。根据RECIST标准,近一半的队列(41%)经历了肿瘤体积缩小。

  Mipsagargin是SERCA(肌氨酸/内质网Ca2 + -ATPase)泵抑制剂thapsigargin的衍生物,thapsigargin已与靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的掩蔽肽相连。德州大学卫生部血液/肿瘤学系的Devalingam Mahalingam医师说,通过PSMA介导的掩蔽肽裂解,可将细胞毒活性导向表达PSMA的细胞。

  HCC是高度血管化的肿瘤,肿瘤血管生成对其生长至关重要。这种高度的血管生成可能使HCC对靶向其的疗法特别敏感。PSMA在肿瘤脉管系统内的上皮细胞上表达,但在正常肝脏的脉管系统中不表达。因此,靶向PSMA的药物在肝癌中可能特别重要。”

  在mipsagargin暴露的2个周期内,HCC病变和转移部位的血流几乎减半。对来自5位患者的11个病变进行的血流指标评估表明,所有病变均显示血流减少,表明Ktrans平均减少52%(范围为13%-90%)。

  Mipsagargin是一种基于PSMA激活的,基于毒胡萝卜素的前药,可破坏HCC肿瘤中的血流,可能为索拉非尼难治性晚期HCC患者提供临床益处。HCC通常在晚期被诊断出,当时手术切除仅适合约5%的患者。激酶抑制剂索拉非尼是不可切除的肝癌的唯一可接受的治疗方法。不幸的是,索拉非尼的疗效中等,平均生存时间不到11个月。

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