来那替尼(Niratinib)详细说明书

发表于:2018-12-24 11:38:04   来源:  作者:医康行小康

  产品名称: Hernix通用名称:来那替尼

  商品名称:Hernix

  全部名称:来那替尼,Niratinib,Nerlynx,Hernix

  剂型: 片剂

  包装: 180 片

  规格: 40 mg

  产品介绍:

  来那替尼(Neratinib)是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR),人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外,neratinib减低EGFR和HER2自身磷酸化,下游MAPK和AKT信号通路,和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。Neratinib人代谢物M3,M6,M7和M11在体外抑制EGFR,HER2和HER4的活性。在体内,在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予neratinib抑制肿瘤生长。

  在化疗和曲妥珠单抗治疗之后,再给予来那替尼延长辅助治疗可显著降低具有临床意义的乳腺癌复发的比例,即可能导致死亡的复发,例如保留乳房以外的远处和局部复发,而且不会增加长期毒性的风险。

  目前,在HER2阳性乳腺癌治疗中,化疗联合或序贯曲妥珠单抗辅助治疗是标准疗法,但停止曲妥珠单抗治疗后,仍有患者出现复发,从曲妥珠单抗一年方案治疗的后6个月至曲妥珠单抗完成后1年内复发可能性最高。2017年7月被美国FDA批准上市的来那替尼正是急需新的治疗手段,用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。

  来那替尼作用靶点广泛而特异,可靶向作用于HER1/HER2/HER4,是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物,在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。

  即使HER2存在点突变时,使用来那替尼仍可获得较好的疗效。HER2除了发生扩增外,其基因也可以发生原发的突变,与继发突变一致。目前已经发现的HER2点突变有:G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。细胞系实验证明,上述突变均对临床试验的药物来那替尼敏感。

  在安全性方面,腹泻等胃肠道毒性仍旧是来那替尼最常见的不良反应,不过来那替尼治疗导致的不良反应可管理。腹泻不严重且可逆,重度腹泻发生在早期、持续时间短、没有导致严重并发症,且通过预处理可提高耐受性并减少重度腹泻的发生率和持续时间。

  研究结果还显示:除了乳腺癌外,来那替尼在有HER2突变的非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中,均有明显的疗效,均有患者肿瘤缩小超过30%,甚至有部分患者出现了肿瘤完全缓解。

  适应症:

  用于已完成标准曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)辅助治疗,疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。

  用法与用量:

  推荐剂量是240 mg(6片),每日口服一次,与食物同时服用,持续1年。

  在首次接受来那替尼治疗前,应提前56天给予洛哌丁胺(loperamide),以预防严重腹泻。

  建议根据个体安全性和耐受性,剂量中断和/或剂量减低。

  肝受损:在有严重肝受损患者减低开始剂量至80 mg。

  特殊人群的使用:

  哺乳或哺乳女性应停止服用来那替尼。

  常见副作用:

  腹泻是来那替尼的常见副作用,其它常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎(口腔炎)、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等。

  在接受来那替尼治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗,以预防或减缓腹泻。临床上还可给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。

  警告和注意事项

   腹泻:积极地处理腹泻发生尽管推荐的预防用另外的抗腹泻药液体,和电解质当临床有适应证时。不给NERLYNX在患者经受严重和/或持久腹泻。永远地终止NERLYNX在患者经受发生在最大剂量减低后级别4腹泻或级别≥ 2腹泻。

  肝毒性:对治疗的头3个月每月监视肝功能测试,然后每3个月同时用治疗和当临床上有适应证时。不给NERLYNX在患者经受级别3肝异常和永久地终止NERLYNX在患者经受级别4肝异常。

  胚胎-胎儿毒性:NERLYNX可能只胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕药。

  不良反应

  最常见不良反应(> 5%)为腹泻,恶心,腹痛,疲乏,呕吐,皮疹,胃炎,食欲减退,肌肉痉挛,消化不良,AST或ALT增加,指甲疾病,干皮肤,腹胀,体重减轻和泌尿道感染。

  药物相互作用

  胃酸减低药:避免与质子泵抑制剂 (PPI)和H2-受体拮抗剂同时使用。抗酸药给药后分隔NERLYNX 3小时。

  强或中度CYP3A4抑制剂:避免同时使用

  强或中度CYP3A4诱导剂:避免同时使用。

  P-糖蛋白(P-gp)底物:狭窄治疗药是P-gp底物当与NERLYNX同时地使用监视不良反应。

  包装规格/贮存和处置

  NERLYNX 40 mg膜-包衣片是红色,卵圆形和在一侧凹陷有‘W104’和其他侧平坦。可得到NERLYNX:

  180片瓶:NDC 70437-240-18

  126片瓶:NDC 70437-240-26

  贮存在控制室温,20°C至25°C (68°F至77°F);外出允许至15-30°C(59–86°F)[见USP控制室温]。


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