阿培利司(Alpelisib)联合来曲唑治疗晚期乳腺癌的效果如何?

发表于:2021-02-01 16:47:20   来源:  作者:医康行娜娜

  在接受PIK3​​CA突变的HR阳性,HER2阴性,晚期乳腺癌的PIK3CA突变合并HR2阴性的晚期乳腺癌患者中,先前接受CDK4 //联合治疗的患者,alpelisib(Piqray)和来曲唑(Femara)的联合治疗持续有效,并且未产生任何新的安全信号。 6抑制剂和氟维司群(Faslodex)。

  从正在进行的阶段2 BYLieve试验(NCT03056755)的队列乙结果显示,alpelisib的(Piqray)和来曲唑(弗隆)的组合持续功效,并没有导致在患者的任何新的安全性信号 PIK3CA -mutant激素受体(HR)阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌,先前接受过CDK4 / 6抑制剂和氟维司群(Faslodex)的联合治疗。

  中位随访15个月,alpelisib和来曲唑的组合导致中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(n = 126; 95%CI,4.5-7.2)。此外,根据当地研究人员的评估,在6个月时,共有46.1%的患者存活且没有疾病进展(n = 53; 95%CI,36.8%-55.6%),达到了研究的主要终点。

  “来自这些患者的数据,其中许多患者已使用先前的AI [芳香化酶抑制剂]以及CDK4 / 6抑制剂和氟维司群进行治疗,这些结果表明alpelisib和来曲唑的组合可维持疗效并控制不良副作用[AE],” Hope S医学,血液学/肿瘤学系教授,加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心的乳腺癌与临床试验教育主任Rugo医师在对数据进行虚拟演示时表示2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会。“因此,对于PIK3CA突变,HR阳性的晚期乳腺癌患者,如果使用CDK4 / 6抑制剂和氟维司群进行预先治疗,可能是一种有效的治疗选择 。”

  CDK4 / 6抑制剂和内分泌疗法的结合是HR阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌患者的当前标准一线疗法。但是,当发生对内分泌治疗的抗药性时,患者会经历疾病进展。在多达40%的患者中,内分泌治疗耐药性是PIK3CA获得性突变的结果 。

  2019年5月,FDA批准PI3K抑制剂alpelisib与氟维司群联合用于绝经后妇女和男性的治疗,并在其进展或进展后患有HR阳性,HER2阴性, PIK3CA突变,晚期或转移性乳腺癌基于内分泌的治疗方案。

  多中心,开放性,3项队列非对照性BYLieve研究正在评估 PIK3CA突变型,HR阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌患者,在既往用CDK4 / 6种抑制剂加内分泌治疗,全身化疗或单独使用内分泌治疗。

  在队列A(n = 112),B(n = 112)和C(n = 112)中,患者每天将接受300 mg口服alpelisib加上500 mg氟司韦特,alpelisib加上2.5 mg来曲唑或alpelisib加上500 mg氟司韦特毫克。

  在A组和B组中,患者必须接受CDK4 / 6抑制剂作为最后治疗。在队列C中,患者必须在AI上或之后进展,并在入组前接受化疗或内分泌治疗,作为他们的最后一项先前治疗。

  研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准在每个队列中通过局部研究者评估,在6个月内有中心确认的PIK3CA肿瘤突变存活且无疾病进展的患者百分比 。如果95%CI的下限大于30%,则达到主要终点并具有临床意义。

  队列A的先前发现表明,在接受CDK4 / 6抑制剂和AI作为最后治疗的患者中,alpelisib和fulvestrant的组合导致中位PFS为7.3个月(n = 72; 95%CI,5.6) -8.3),达到研究的主要终点。在平均11.7个月的随访中,根据当地研究人员的评估,在6个月时50.4%的患者还没有疾病进展(n = 61; 95%CI,41.2%-59.6%)。

  在队列B中,大多数患者在转移环境中接受过1线既往治疗(57.9%),具有继发性内分泌抵抗(57.9%),并且在先前AI上进展(81.7%)。

  在数据截止时,队列B中92.9%的患者因进行性疾病(64.3%; n = 81),不良事件(11.1%; n = 14),医师决定(9.5)而停止治疗(n = 117)。 %; n = 12),死亡(1.6%; n = 2),患者或监护人的决定(4.8%; n = 6),治疗方案偏差(0.8%; n = 1)和随访失败(0.8%; n = 1)。

  队列B的其他发现表明,包括所有部分应答在内的总应答率是15.7%(n = 18; 95%CI,9.5%-23.6%)。临床受益率为32.2%(n = 37; 95%CI,23.8%-41.5%)。

  与队列A相比,队列B也显示出相似的肿瘤缩小。具体而言,队列B的最佳百分比变化与基线相比减少66.3%,队列A的70.1%。与基线A相比,百分比变化增加或为零。基线分别为24.4%和26.4%。

  关于治疗暴露和剂量调整,阿尔佩利昔和来曲唑的中位暴露时间分别为4.0个月和4.2个月(n = 126)。alpelisib的中位相对剂量强度(RDI)为87.6%。此外,对于48.4%的患者,RDI大于90%,对于25.4%的患者,RDI大于75%至90%。

  就安全性而言,30.2%的患者发生严重的3级或更高级别的不良事件(SAE)(n = 38);13.5%与治疗相关(n = 17)。致命的SAE发生在1.6%的患者中(n = 2)。导致停药,剂量调整或中断的3级或更高级别AE分别发生在8.7%(n = 11)和54.8%(n = 69)的患者中。

  最常见的AE包括腹泻(所有等级,分别为67.5%;≥3,4.0%),高血糖症(所有等级,为63.5%;≥3,25.4%),恶心(所有等级,为54.8%;≥≥ 3、2.4%),皮疹(所有等级,31.0%;≥3,9.5%),斑丘疹(所有等级,16.7%;≥3,7.9%),疲劳(所有等级,31.0%; ≥3,4.0%),食欲下降(所有等级,44.4%;≥3,0.8%),口腔炎(所有等级,34.1%;≥3,0.8%),呕吐(所有等级,24.6) %;≥3级,0.8%)和乏力(全等级,21.4%;≥3,4.0%)。

  至少有2名患者报告了其他3级或更高级别的AE,包括高血压(5.6%),腹痛(4.8%),γ-谷氨酰转移酶增加(3.2%)和天冬氨酸转氨酶增加,呼吸困难,头痛和体重减轻(1.6 %)。

  高血糖是中断或调整剂量的最常见原因,在36例患者中占28.6%(28.6%),其次是腹泻和皮疹(每人10.3%)。

  导致停药的AE包括皮疹(3.2%;包括斑丘疹),疲劳和腹泻(各占2.4%),高血糖,荨麻疹,天冬氨酸转氨酶升高,恶心,肺炎,口腔炎,下腹痛,急性肾损伤,食欲下降,一般身体健康恶化,超敏反应,脂肪酶增加,周围水肿,晕厥和口渴(各0.8%)。

  皮疹是一种特别令人关注的AE,在49.2%的患者中发生(n = 62)。在皮疹发作前接受抗组胺药的患者(n = 30)中,33.3%的患者出现1/2级皮疹,20.0%的患者出现3/4级皮疹,46.7%的患者没有皮疹。在皮疹后接受抗组胺药或在皮疹前未接受抗组胺药的患者(n = 96)中,29.2%的患者出现1/2级皮疹,18.8%的患者出现3/4级皮疹,52.1%的患者没有出疹子。

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