资料来源与核对状态
官方参考：美国国家癌症研究所 NCI 药物资料（英文）。参考页美国品牌：Enhertu。
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德喜曲妥珠单抗(DS-8201)
所有名称：德喜曲妥珠单抗,曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂,Enhertu,fam-trastuzumab,deruxtecan-nxki (DS-8201)
DS-8201，即T-Dxd，中文名为德喜曲妥珠单抗（以下简称8201），是一款HER2抗体+德卢替康（伊立替康类化疗药）的抗体偶联药物，即ADC药物。8201是近几年乳腺癌最重磅的突破性药品.
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药品简介
Enhertu是一种用于成人治疗HER2阳性癌症的药物，其中包括特定类型的乳腺癌和胃癌。Enhertu由两种抗癌药物组成，一种是靶向癌症治疗，另一种是化疗药物。
Enhertu通常每3周输注一次静脉。第一次输注需要90分钟以上，但您的下一次输注通常在30分钟内进行。
Enhertu（通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）与曲妥珠单抗或ado-曲妥珠单抗emtansine不是同一种药物
德喜曲妥珠单抗(DS-8201)详细说明书
详细说明书
通用名：fam-trastuzumab deruxtecan
商品名：Enhertu
全部名称：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS8201
适应症：
ENHERTU是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移后接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。
用法用量：
请勿用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1）替代ENHERTU。
ENHERTU的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周一次（21天周期）静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
第一次输液输液时间在90分钟以上。如果先前的输注耐受性良好，则输液时间在30分钟以上。如果患者出现与输注相关的症状，请减慢或中断输注速度。如果发生严重的输注反应，请永久停用ENHERTU。
如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药；不要等到下一个计划的周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。
不良反应：
最常见的不良反应是间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少、左心室功能障碍等。
禁忌：
无。
注意事项：
1.间质性肺病/肺炎（ILD）：Enhertu临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2-8.3月）。当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。对于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu直至恢复。对于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用Enhertu。
2.中性白细胞减少：Enhertu临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细2胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3-18.2月）。每次给药前应检测血常规。
3.左心室功能不全：Enhertu临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。每次给药前应测量左室射血分数。
4.胚胎毒性：妊娠期妇女应避免使用Enhertu。使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。
贮藏：
2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结或震荡。
作用机制：
fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。
安全与疗效：
DESTINY- Breast01 （NCT03248492）二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。
所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗个月5（范围2-17）。
完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8个月。
特殊人群
疗效和年龄无关，老年人的不良反应更大（3级以上52% vs 42%）。
对于轻到中度肝肾功能不全的患者，无需调整Enhertu的剂量。
Enhertu不影响心脏的QT间期。
药代动力学
Enhertu的中位半衰期为5.7天，5.4 mg/kg剂量时，Cmax为122µg/mL，AUC为735µg·day/mL。稳定态（第三个周期）时，蓄积倍数为35%。中央室的估计分布容积为2.77L。Dxd的血浆蛋白结合率约为97%。Enhertu主要通过肝CYP3A代谢。
药物相互作用
与强CYP3A抑制剂（比如伊曲康唑）共用时，Enhertu的AUC增加11%，Dxd的AUC增加18%，该影响无临床意义。
与强CYP3A诱导剂（比如利托那韦）共用时，Enhertu的AUC降低19%，Dxd的AUC降低22%，该影响无临床意义。
体外研究中，Dxd是OATP1B1, OATP1B3, MATE2 - K, P -gp, MRP1和BCRP的底物，不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A的抑制剂，也不是CYP1A2，CYP2B6和CYP3A的诱导剂。
临床疗效
DESTINY- Breast01 （NCT03248492）二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。
所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗线程5（范围2-17）。
完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8月
德喜曲妥珠单抗(DS-8201)常见副作用
不良反应
转移性乳腺癌和HER2突变NSCLC（5.4mg / kg）
合并的安全人群反映了在研究DS8201-A-J101（NCT02564900），DESTINY-Breast01，DESTINY-Breast03，DESTINY-Breast03，DESTINY-Breast04和DESTINY-Lung02中的984名患者中每3周静脉注射ENHERTU 5.4mg / kg。在这些患者中，65%暴露>6个月，39%暴露>1年。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，是恶心（76%），白细胞计数减少（71%），血红蛋白减少（66%），中性粒细胞计数减少（65%），淋巴细胞计数减少（55%），疲劳（54%），血小板计数减少（47%），天冬氨酸氨基转移酶增加（48%），呕吐（44%），丙氨酸氨基转移酶增加（42%），脱发（39%），血碱性磷酸酶增加（39%）， 便秘（34%），肌肉骨骼疼痛（32%），食欲下降（32%），低钾血症（28%），腹泻（28%）和呼吸道感染（24%）。
HER2阳性转移性乳腺癌
DESTINY-Breast03
ENHERTU的安全性在257名不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中进行了评估，这些患者在DESTINY-Breast03中每三周静脉注射至少一剂ENHERTU 5.4mg / kg。治疗的中位持续时间为14个月（范围：0.7至30）。
19%接受ENHERTU的患者发生严重不良反应。接受ENHERTU治疗的患者>1%的患者严重不良反应为呕吐，间质性肺病，肺炎，发热和尿路感染。0.8%的患者因不良反应而死亡，包括COVID-19和猝死（各一名患者）。
14%的患者永久停用ENHERTU，其中ILD/肺炎占8%。由于不良反应引起的剂量中断发生在44%的ENHERTU治疗患者中。与剂量中断相关的最常见的不良反应（>2%）是中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症、肺炎、恶心、疲乏和ILD/肺炎。21%的ENHERTU治疗患者发生剂量减少。与剂量减少相关的最常见的不良反应（>2%）是恶心，中性粒细胞减少和疲劳。
最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，是恶心（76%），白细胞计数减少（74%），中性粒细胞计数减少（70%），天冬氨酸氨基转移酶增加（67%），血红蛋白减少（64%），淋巴细胞计数减少（55%），丙氨酸氨基转移酶增加（53%），血小板计数减少（52%），疲劳（49%），呕吐（49%），血碱性磷酸酶增加（49%），脱发（37%），低钾血症（35%），便秘（34%）， 肌肉骨骼疼痛（31%）、腹泻（29%）、食欲下降（29%）、呼吸道感染（22%）、头痛（22%）、腹痛（21%）、血胆红素升高（20%）和口腔炎（20%）。
HER2-低转移性乳腺癌
DESTINY-Breast04
在 371 名不可切除或转移性 HER2-low（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者中评估了 ENHERTU 的安全性，这些患者在 DESTINY-Breast04 中每 3 周静脉注射 ENHERTU 5.4 mg/kg。接受ENHERTU的患者的中位治疗持续时间为8个月（范围：0.2至33）。
28%接受ENHERTU的患者发生严重不良反应。>1%接受ENHERTU治疗的患者严重不良反应为ILD/肺炎、肺炎、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、脓毒症、贫血、中性粒细胞减少性发热、高钙血症、恶心、发热、呕吐等。不良反应导致的死亡发生在4%的患者中，包括ILD/肺炎（3例）;败血症（2例）;和缺血性结肠炎、弥散性血管内凝血、呼吸困难、中性粒细胞减少性发热、全身健康恶化、胸腔积液和呼吸衰竭（各 1 例患者）。
16%的患者永久停用ENHERTU，其中ILD/肺炎占8%。由于不良反应引起的剂量中断发生在39%的ENHERTU治疗患者中。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）是中性粒细胞减少、疲劳、贫血、白细胞减少、COVID-19、ILD/肺炎、转氨酶升高和高胆红素血症。23%的ENHERTU治疗患者发生剂量减少。与剂量减少相关的最常见的不良反应（>2%）是疲劳、恶心、血小板减少和中性粒细胞减少。
最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，是恶心（76%），白细胞计数减少（70%），血红蛋白减少（64%），中性粒细胞计数减少（64%），淋巴细胞计数减少（55%），疲劳（54%），血小板计数减少（44%），脱发（40%），呕吐（40%），天冬氨酸氨基转移酶增加（38%），丙氨酸氨基转移酶增加（36%），便秘（34%），血碱性磷酸酶增加（34%），食欲下降（32%）， 肌肉骨骼疼痛（32%）、腹泻（27%）和低钾血症（25%）。
不可切除或转移性 HER2 突变 NSCLC（5.4 毫克/千克）
DESTINY-Lung02评估了两种剂量水平（5.4毫克/千克[n=101]和6.4毫克/千克[n=50]）;然而，下面仅描述了推荐剂量为每 3 周静脉注射 5.4 mg/kg 的结果，因为在 NSCLC 患者中观察到较高剂量的毒性增加，包括 ILD/肺炎。
在101例不可切除或转移性HER2突变NSCLC患者中评估了ENHERTU的安全性，这些患者在DESTINY-Lung02中每三周静脉注射ENHERTU 5.4mg / kg。19%的患者暴露>6个月。
30%接受ENHERTU的患者发生严重不良反应。>1%接受ENHERTU治疗的患者严重不良反应为ILD/肺炎、血小板减少、呼吸困难、恶心、胸腔积液和肌钙蛋白I升高。1例疑似ILD/肺炎患者（1%）发生死亡。
ENHERTU在8%的患者中永久停药。导致ENHERTU永久停药的不良反应是ILD/肺炎，腹泻，低钾血症，低镁血症，心肌炎和呕吐。由于不良反应导致ENHERTU的剂量中断发生在23%的患者中。需要中断剂量的不良反应（>2%）包括中性粒细胞减少和ILD/肺炎。由于不良反应引起的剂量减少发生在11%的患者中。
最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，是恶心（61%），白细胞计数减少（60%），血红蛋白减少（58%），中性粒细胞计数减少（52%），淋巴细胞计数减少（43%），血小板计数减少（40%），白蛋白减少（39%），天冬氨酸氨基转移酶增加（35%），丙氨酸氨基转移酶增加（34%），疲劳（32%），便秘（31%），食欲下降（30%），呕吐（26%），碱性磷酸酶增加（22%）， 和脱发（21%）。
局部晚期或转移性胃癌（6.4毫克/千克）
在187例局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌DESTINY-Gastric01患者中评估了ENHERTU的安全性。患者静脉注射至少一剂ENHERTU（N = 125）6.4mg / kg，每3周或伊立替康（N = 55）150mg / m2每两周或紫杉醇（N = 7）80毫克/米2每周一次，持续 3 周。接受ENHERTU的患者的中位治疗持续时间为4.6个月（范围：0.7至22.3）。
44%接受ENHERTU 6.4mg / kg的患者发生严重不良反应。接受ENHERTU治疗的患者>2%的严重不良反应为食欲下降，ILD，贫血，脱水，肺炎，胆汁淤积性黄疸，发热和肿瘤出血。2.4%的患者因不良反应导致的死亡：弥散性血管内凝血、大肠穿孔和肺炎各发生一例（0.8%）。
15%的患者永久停用ENHERTU，其中ILD占6%。由于不良反应引起的剂量中断发生在62%的ENHERTU治疗患者中。与剂量中断相关的最常见的不良反应（>2%）是中性粒细胞减少，贫血，食欲下降，白细胞减少，疲劳，血小板减少症，ILD，肺炎，淋巴细胞减少症，上呼吸道感染，腹泻和低钾血症。32%的ENHERTU治疗患者发生剂量减少。与剂量减少相关的最常见的不良反应（>2%）是中性粒细胞减少、食欲下降、疲劳、恶心和中性粒细胞减少性发热。
最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，是血红蛋白降低（75%），白细胞计数减少（74%），中性粒细胞计数减少（72%），淋巴细胞计数减少（70%），血小板计数减少（68%），恶心（63%），食欲下降（60%），天冬氨酸氨基转移酶增加（58%），疲劳（55%），血碱性磷酸酶增加（54%），丙氨酸氨基转移酶增加（47%），腹泻（32%），低钾血症（30%），呕吐（26%）， 便秘（24%），血胆红素升高（24%），发热（24%）和脱发（22%）。
Enhertu的注意事项：
1、间质性肺病/肺炎（ILD）：当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD.对于1级ILD,使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu直至恢复。对于2级以上ILD,使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用Enhertu.
2、中性白细胞减少：Enhertu临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细2胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3-18.2月）。每次给药前应检测血常规。
3、左心室功能不全：Enhertu临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu.每次给药前应测量左室射血分数。
乳腺癌新药Enhertu副作用有：间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少、左心室功能障碍等。
德喜曲妥珠单抗(DS-8201)靶点
HER2