攻克 VHL 综合征：belzutifan 靶向抗瘤显锋芒

von Hippel-Lindau （VHL） 综合征是一种遗传性常染色体显性遗传病。

其特征是多种良恶肿瘤，如颅脊髓血管母细胞瘤、视网膜毛细血管母细胞瘤、透明细胞肾癌 （RCC）、胰腺神经内分泌瘤 （pNET）、嗜铬细胞瘤、中耳内淋巴囊瘤和附睾囊腺瘤。

VHL 的一种非典型临床表现是 Chuvash 红细胞增多症 （CE），这是一种先天性红细胞增多症，由位于染色体 3p25 上的 VHL 基因中的纯合 598C>T （R200W） 突变引起。

这种综合征可表现为过多、疲劳和头痛。

在这种情况下，belzutifan 作为一类新型抗 HIF2α 药物出现，抑制 HIF2 α敏感基因的转录。

临床数据报告了 belzutifan 对 VHL 相关肿瘤的疗效，显示 RCC 、 pNET 和中枢神经系统 （CNS） 血管母细胞瘤的客观反应分别为 59% 、 90% 和 38%。 

因此，它表现出抗肿瘤活性，同时降低血浆促红细胞生成素水平，这可能阐明导致血红蛋白水平下降的机制。