什么是英菲格拉替尼?它是如何工作的?
Infigratinib(TRUSELTIQTM)是由 QED Therapeutics 与 Helsinn 联合开发的 FGFR 特异性酪氨酸激酶抑制剂,2021 年 5 月 28 日于美国首次获批,用于治疗经 FDA 批准检测确认、既往接受过治疗且不可切除的 FGFR2 融合或其他重排的转移性胆管癌。
FGFR 在细胞增殖、分化及血管生成中发挥关键作用,其信号异常(如突变、扩增等)与多种肿瘤相关,尤其 FGFR2 融合与近 45% 的肝内胆管癌密切相关,可驱动癌细胞异常增殖。Infigratinib 作为可逆的四种 FGFR 亚型抑制剂,对 FGFR1-3 亲和力较高,通过结合 ATP 结合裂隙阻止受体自磷酸化,阻断下游信号传导,从而抑制癌细胞增殖。
临床数据显示,在 108 例接受治疗的患者中(81% 为框内 FGFR2 融合,19% 为其他 FGFR2 重排),经盲法独立中心评价的客观缓解率为 23.1%,其中既往接受≤1 线治疗者缓解率达 34.0%,≥2 线治疗者为 13.8%;中位缓解持续时间 5.0 个月,32.0% 的患者缓解持续超 6 个月,疾病控制率达 84.3%。
该药推荐剂量为 125mg,每日口服一次,连续 21 天为一周期(28 天),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。需注意其可能引发视网膜色素上皮脱离、高磷血症、软组织矿化及胚胎 - 胎儿毒性等不良反应。
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