精准狙击KRAS突变，解锁癌症治疗新维度
阿达格拉西布作为全球首款获批的KRAS G12C不可逆抑制剂，通过“分子锁扣”机制实现精准抗癌。其核心作用机制在于与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，将突变蛋白永久锁定在非活性状态，阻断其与GTP结合及下游MAPK/ERK、PI3K/AKT信号通路的激活。这一机制使癌细胞失去增殖与存活的核心信号源，诱导程序性凋亡。
临床数据显示，在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中，单药治疗客观缓解率达43%，疾病控制率80%，中位无进展生存期7.4个月，总生存期突破14个月。其独特优势在于优异的血脑屏障穿透能力，对脑转移患者颅内病灶控制率显著，33%患者脑转移缩小，中位颅内无进展生存期达5.1个月。
该药物选择性仅靶向突变型KRAS，避免干扰正常细胞功能，显著降低传统化疗的广泛毒性。目前，阿达格拉西布已拓展至结直肠癌联合治疗，与西妥昔单抗联用使转移性结直肠癌患者客观缓解率提升至34%，疾病控制率85%，中位总生存期达15.9个月，开创了KRAS突变实体瘤治疗新范式。
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