恩杂鲁胺在 AR 阳性 TNBC 中显示出早期前景

　　根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的II 期 MDV3100-11 研究结果，恩杂鲁胺 (Xtandi) 在雄激素受体 (AR) 阳性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中显示出早期疗效迹象。

　　共有 118 名患者参加了单臂 2 阶段试验，其中 78 名患者的反应可评估。16 周时，意向治疗 (ITT) 人群的临床受益率 (CBR) 为 25%(95% CI，17-33)，可评估亚组的临床受益率为 33%(95% CI，23-45) .ITT 人群的中位无进展生存期 (PFS) 为 2.9 个月(95% CI，1.9-3.7)，可评估亚组为 3.3 个月(95% CI，1.9-4.1)。在 ITT 人群中，中位总生存期 (OS) 为 12.7 个月(95% CI，8.5 - 尚未达到)，在可评估亚组中为 17.6 个月(95% CI，11.6 - 尚未达到)。

　　“在三种主要乳腺癌亚型中，TNBC 的结果最差。用靶向药物治疗 TNBC 的尝试收效甚微。PFS 和 OS 的适度改善或没有改善突出了 TNBC 的高风险性质，以及确定相关靶点和有效疗法的难度，”第一作者 Tiffany A. Traina 医学博士、纪念斯隆凯特琳癌症中心和威尔医疗写道康奈尔大学学院和同事。

　　“这项 II 期研究的数据来自一组 AR 阳性 TNBC 支持的患者，并建立在其他人的研究结果之上，即似乎存在一部分雄激素驱动的 TNBC 患者可能会受益于 AR 靶向药物，”补充道 Traina 等人。“超过一半的入选患者接受了恩杂鲁胺作为他们对转移性疾病的第一次或第二次治疗，这突显了在早期治疗环境中对新型、耐受性良好的疗法的兴趣和需求。”

　　研究人员检查了 2013 年 6 月至 2014 年 6 月收集的肿瘤组织样本。主要分析的数据截止日期为 2015 年 9 月 15 日。

　　主要终点是 CBR，定义为确认的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或 16 周时疾病稳定 (CBR16)。

　　ECOG 体能状态为 0 到 1 且局部晚期或转移性 AR 阳性 TNBC 的成年患者有资格参加该研究。如果患有晚期 TNBC 的 ER 阳性和/或孕激素受体阳性原发肿瘤患者符合条件。

　　近 80% 的可评估样本表达的核 AR > 0%，超过 55% 的样本的 AR ≥10%。

　　ITT 人群和可评估亚组之间的患者人口统计学和临床​​特征是一致的。大多数患者 (84%) 接受了早期乳腺癌的全身辅助治疗。先前接受的局部晚期或转移性 TNBC 治疗的中位数为 1(范围，0-7)。

　　入组患者每天一次接受 160 mg 恩杂鲁胺直至疾病进展。前 12 个月每 8 周评估一次反应，然后使用标准放射学方法每 12 周评估一次。在第 1 阶段，26 名可评估患者中有 11 名 (42.3%) 达到 CBR16，因此研究进入第 2 阶段。

　　在入组的前 62 名可评估患者中，24 名(38.7%;95% CI，27-52)达到了 CBR16，达到了主要终点。ITT 组的 24 名患者(20%;95% CI，14-29)和可评估组的 22 名患者(28%;95% CI，19-39)在 24 周时实现了 CBR。

　　可评估亚组中的 1 名患有转移性肺病灶的患者获得了确认的 CR，5 名获得了确认的 PR。在 ITT 人群中报告了 1 个额外的确认 CR。

　　研究人员在额外 18 个月的随访后进行了更新的 OS 分析，数据截止日期为 2017 年 3 月 15 日。 ITT 人群的中位 OS 为 12.7 个月(95% CI，8.5-16.5)和 16.5 个月(95% CI，12.7-20.0)在可评估的亚组中。Traina 等人指出，TNBC 的中位 OS 通常为 12 至 18 个月。

　　在 ITT 人群中，恩杂鲁胺治疗的中位持续时间为 8.1 周(范围，0.9-87)。疾病进展是最常见的停药原因。在数据截止日期时，9 名患者仍在接受恩杂鲁胺治疗。

　　8 名患者因不良事件 (AE) 而停止治疗。疲劳 (3.4%) 是唯一发生在≥2% 患者中的与治疗相关的≥3 级 AE。

　　四分之一的患者报告了严重的 AE，但这些通常是进行性转移性乳腺癌的后果，并且没有一个被认为与恩杂鲁胺有关。12 名患者出现 5 级 AE，其中 11 名与疾病进展有关。一名患者是一名 62 岁女性，有吸烟史和高胆固醇血症史，在因心肌梗塞植入支架后出现致命的心肺骤停。

　　杜克大学医学副教授、杜克癌症研究所成员 Paul Kelly Marcom 医学博士在接受OncLive采访时告诉OncLive，到目前为止，肿瘤学家认为 TNBC 没有显着的类固醇受体依赖性。这些结果表明存在确实具有这种依赖性并且也对治疗有反应的三阴性疾病的子集。他说恩杂鲁胺可能是 TNBC 的一种“新的、值得注意的”治疗选择，特别是如果研究人员可以定义真正依赖雄激素受体的三阴性疾病的子集。

　　“这个结果和那个改变实践的结果之间还有很长的路要走，但这指向了那个方向，”他说。“但是，与往常一样，您可以设想在未来的某个时刻，我们能够确定合适的三阴性患者，这些患者具有雄激素受体依赖性，他们将恩杂鲁胺或其他一些后续药物作为辅助治疗的一部分，就像我们使用他莫昔芬和芳香酶抑制剂治疗雌激素受体阳性疾病。同样，还有很长的路要走，但有数据支持这可能是治疗三阴性疾病的重要补充。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多恩杂鲁胺详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08