瑞博西尼改善了 HR+/HER2- 乳腺癌女性的 PFS

　　MONALESSA-7 试验的顶线结果显示，瑞博西尼(Kisqali) 在激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性 (HR+/HER2-) 晚期或转移性乳腺癌。

　　诺华在新闻稿中宣布了这一发现，但没有提供任何其他细节。该公司计划在举行的第 40 届年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上公布完整结果。该公司表示 MONALEESA-7 是 20 多年来第一个前瞻性的全球 III 期试验，专门为被诊断患有晚期乳腺癌的绝经前女性设计，以证明与内分泌治疗相比，任何 CDK4/6 抑制剂联合口服激素疗法和戈舍瑞林的优越性独自的。

　　诺华肿瘤学执行副总裁兼全球药物开发负责人萨米特·希拉瓦特 (Samit Hirawat) 表示：“诊断出患有绝经前晚期乳腺癌的年轻女性仍然存在大量未满足的治疗需求，因为这种疾病往往更具侵袭性，预后更差。”“MONALEESA-7 试验是首个专门为该患者群体设计的 CDK 4/6 抑制剂 III 期试验，我们很高兴该研究达到了主要终点，这可能使我们能够扩大可受益于瑞博西尼治疗。”

　　MONALEESA-7 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究瑞博西尼联合口服激素疗法和戈舍瑞林与单独内分泌治疗相比，在绝经前或围绝经期未患 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的女性中的疗效和安全性以前接受过内分泌治疗晚期疾病。

　　8 月，欧盟委员会 (EC) 批准 CDK 4/6 抑制剂与芳香酶抑制剂联合用于一线治疗 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。

　　该批准基于 III 期 MONALEESA-2 试验，在该试验中，与来曲唑加安慰剂相比，瑞博西尼加来曲唑(Femara)的一线治疗将 PFS 提高了 9.3 个月。

　　中位随访 26.4 个月后，来曲唑加安慰剂的中位 PFS 为 16.0 个月(95% CI，13.4-18.2)，而瑞博西尼和来曲唑的中位 PFS 为 25.3 个月(95% CI，23.0-30.3)，代表 43添加 CDK4/6 抑制剂后进展或死亡风险降低的百分比(HR，0.568;95% CI，0.457-0.704;P<.0001)。瑞博西尼的 24 个月 PFS 率为 54.7%，而安慰剂为 35.9%。

　　前线瑞博西尼批准适用于所有 28 个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。

　　在 III 期研究中，668 名患有晚期乳腺癌的绝经后妇女随机接受来曲唑加瑞博西尼(n = 334)或安慰剂(n = 334)。来曲唑每天服用 2.5 毫克，瑞博西尼每天服用 600 毫克，持续 3 周，然后停药 1 周。

　　瑞博西尼的益处在 PFS 的患者亚组中是一致的。对于美国患者，瑞博西尼组合的中位 PFS 为 27.6 个月，而安慰剂为 15 个月(HR，0.527;95% CI，0.351-0.793)。对于 ECOG 体能状态 0(降低 42%)和 1(降低 46%)以及 65 岁以上(34%)和低于65 岁 (48%)。

　　瑞博西尼的客观反应率为 42.5%，而安慰剂为 28.7%。对瑞博西尼的反应包括 3.9% 的完全反应 (CR) 率和 38.6% 的部分反应 (PR) 率。在安慰剂组中，分别有 2.4% 和 26.3% 的人获得了 CR 和 PR。总体而言，瑞博西尼和安慰剂组分别有 26.9% 和 32% 的患者疾病稳定。

　　在 2017 年 1 月进行分析时，总生存期 (OS) 数据仍然不成熟。基于 CDK4/6 抑制剂组 15% 的事件和安慰剂组 19.8% 的事件，使用瑞博西尼 观察到的死亡风险早期降低了 25%，这没有统计学意义(HR，0.746;95% CI , 0.517-1.078;P= .059)。瑞博西尼的 24 个月 OS 率为 86.7%，安慰剂为 84.8%。

　　26.4 个月的随访后，39.2% 的患者继续接受瑞博西尼治疗，而安慰剂组中 26.3% 的患者继续接受治疗。停止治疗的最常见原因是疾病进展(瑞博西尼为 39.8%，安慰剂为 60.8%)。不良事件 (AE) 导致瑞博西尼组中 8.1% 的患者停药，而安慰剂组中的这一比例为 2.4%。

　　瑞博西尼与安慰剂最常见的 AE 分别是中性粒细胞减少症(64.1% 对 4.8%)、恶心(53.3% 对 30.6%)、疲劳(41.3% 对 32.4%)、腹泻(38.3% 对 24.5%)、脱发( 34.4% 对 16.1%)和呕吐(33.5% 对 16.7%)。最常见的 3/4 级 AE 是中性粒细胞减少(62.6% 对 1.5%)、白细胞减少(36.8% 对 1.5%)、淋巴细胞减少(16.2% 对 3.9%)和丙氨酸转氨酶升高(11.4% 对 1.2%) .

　　2017 年 3 月，FDA 还根据 MONALEESA-2 研究的结果，于 2017 年 3 月批准了瑞博西尼和芳香酶抑制剂的一线联合治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者。

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