在 2 期试验和真实世界数据中对艾乐替尼与色瑞替尼在 ALK 阳性非小细胞肺癌中的评估

　　对来自未测量混杂和缺失数据的偏差进行定量评估可以帮助评估使用真实世界数据 (RWD) 进行间接比较的结果的不确定性。

　　比较艾乐替尼与色瑞替尼在 ALK 阳性、克唑替尼难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS) 方面的有效性，并评估这些发现对未测量的混杂和缺失数据假设。

　　这项比较有效性研究比较了来自 2 个 2 期艾乐替尼试验的患者和真实世界的患者。从 2013 年 6 月至 2020 年 3 月对患者进行了监测。感兴趣的比较是艾乐替尼与色瑞替尼 RWD 的试验数据以及艾乐替尼 RWD 与色瑞替尼 RWD 之间的数据。

　　RWD 治疗组选自美国癌症诊所的全国代表性癌症数据，其中大多数来自社区中心。参与者是年龄在 18 岁或以上、患有晚期非小细胞肺癌、之前接触过克唑替尼、东部肿瘤协作组表现状态 (PS) 为 0 至 2 的 ALK 阳性患者。数据分析时间为 2020 年 10 月至 2021 年 3 月。

　　总共有 355 名患者：艾乐替尼试验 183 名(85 名男性 [46.4%])，色瑞替尼 RWD 组 91 名(43 名男性 [47.3%])，艾乐替尼 81 名(38 名男性 [46.9%]) RWD 组。艾乐替尼试验中的患者更年轻(平均 [SD] 年龄，52.53 [11.18] 岁与 57.97 [11.71] 岁)，更严重的预处理(先前治疗线的平均 [SD] 数，1.95 [0.72] 与 1.47 [0.81] 年) ，并且具有比色瑞替尼 RWD 组更有利的基线 ECOG PS(ECOG PS 为 0 或 1，165 名患者 [90.2%] 对 37 名患者 [77.1%])。艾乐替尼 RWD 组(平均 [SD] 年龄，58.69 [11.26] 岁)的 ECOG PS 良好患者更多(ECOG PS 为 0 或 1，49 名患者 [92.4%] vs 37 名患者 [77.1%])和更多白人患者(56 名患者 [72.7%] vs 53 名患者 [62.4%])与色瑞替尼组相比。

　　与色瑞替尼RWD相比，在艾乐替尼试验(调整后的风险比 [HR]，0.59;95% CI，0.44-0.75;P < .001)和艾乐替尼 RWD(HR，0.46;95% CI，0.29-0.63; P < .001) 校正基线混杂因素后。对于 0.59 的最坏情况 HR 估计值，需要由与死亡率和风险比大于 2.24 的治疗相关的假设混杂因素造成的残余混杂因素来扭转结果。

　　结论对于 ECOG PS 缺失和 RWD 中未记录的合并症和中枢神经系统转移的随机缺失的似是而非的偏差是稳健的。对于 0.59 的最坏情况 HR 估计值，需要由与死亡率和风险比大于 2.24 的治疗相关的假设混杂因素造成的残余混杂因素来扭转结果。

　　在 ALK 阳性 NSCLC 患者中，与色瑞替尼相比，艾乐替尼暴露与更长的 OS 相关，并且只有大量的偏倚检查才能逆转结果。这些发现表明，定量偏差分析可以成为考虑 RWD 的决策者解决结果不确定性的有用工具。

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