阿柏西普的作用是什么?

时间:2022-05-25 23:14:03   来源:原创  编辑:管理员

  阿柏西普是一种与血管内皮生长因子-A、B及胎盘生长因子特异性结合的人源化重组融合蛋白,其通过降低血管内皮通透性进而抑制新生血管生成,在病理性血管形成过程中扮演重要角色。近年来,该药在医学领域的应用范围不断扩大,在结直肠癌、卵巢癌、糖尿病性黄斑水肿、老年性黄斑变性、视网膜静脉阻塞及早产儿视网膜病变等治疗中均被广泛应用,并取得较好效果。本文旨在综述阿柏西普的药理学特点及其在眼科疾病中的应用现状、治疗优势,为后续药物研究和临床应用提供更多的治疗策略。
  
  随着医学领域治疗水平的不断提升,近几年针对眼科疾病的治疗有了快速发展,但是大多数治疗方法仍无法改善患者视力。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂的出现有望提高患者的视力,该类药物主要包括贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普(Aflibercept)、康柏西普。阿柏西普是通过重组DNA技术由中国仓鼠卵巢(Chinese hamsters ovary,CHO)K1细胞生产的融合同源二聚体糖蛋白。目前,阿柏西普和康柏西普作为两种最新的抗VEGF类药物,均属于VEGF重组诱饵受体,具有相似的分子作用机制和药理学特性,对VEGF具有高特异性和亲和力,被广泛应用于眼科疾病的治疗,并取得较好疗效,为国内视力受到严重威胁的患者提供了较好的治疗方案。
  
  阿柏西普是由血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)胞外结构域(即VEGFR1 Ig2区和VEGFR2 Ig3区)与人免疫球蛋白G1的Fc段相结合的一种重组蛋白,具有半衰期长、与VEGF-A受体亲和性高及抑制新生血管形成等特征。VEGF家族主要包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF),是目前公认的促血管生成性细胞因子,其主要作用在于促进血管内皮细胞分裂、增殖及迁移,并增加组织内血管通透性,在生理性与病理性血管形成过程中扮演重要角色。阿柏西普作为一种新型的VEGF抑制剂,其与VEGF-A的结合力是同类抗VEGF药物如雷珠单抗、贝伐单抗的数十倍。研究表明,VEGF与眼科视网膜、脉络膜血管疾病,如老年性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)、视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)以及早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的发生发展、病理转归密切相关,VEGF可诱导脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)形成,增加血管内皮的通透性,导致渗出、出血及炎症等病理改变,严重威胁患者视功能。而阿柏西普可通过特异性地广泛结合VEGF-A所有亚型和PLGF等VEGF家族及大多数促血管生成细胞因子,抑制VEGF家族与天然VEGFR的结合与激活,进而抑制血管内皮细胞分裂、增殖,降低血管通透性,达到治疗脉络膜、视网膜相关疾病的效果。

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