专家表示，乐伐替尼-Keytruda 组合对晚期肾癌患者“仍然令人鼓舞”的最新结果

　　KEYNOTE-146/研究 111 试验的探索性分析结果表明，乐伐替尼(lenvatinib) 联合 Keytruda (pembrolizumab) 在几组晚期肾细胞癌(最常见的肾癌类型)患者中产生了高反应率，无论他们的生物标志物状态。

　　根据主要研究作者李忠汉博士的说法，最近在 2022 年 ASCO 泌尿生殖系统癌症研讨会上发表的研究结果应该让患者放心。

　　“这仍然令人鼓舞，”纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心泌尿生殖肿瘤服务的助理主治医师 Lee 在接受 CURE® 采访时说。“我们注意到的是，没有特定(患者)人群应该被排除在这种治疗之外。”

　　分析的主要目的是确定患者结果与通过 RNA 测序产生的基因表达特征和通过全外显子组测序产生的单个感兴趣基因的 DNA 变异之间是否存在关联。

　　Lee 解释说，截至目前，肾癌领域正处于研究是否有良好的预测性生物标志物来确定哪些患者可能从某些治疗中受益的起步阶段。

　　“我们已经做的是我们已经研究了各种环境中的各种基因组和基因表达生物标志物。其中很多来自对第 2 阶段和第 3 阶段研究的分析。也许最近信息量最大的(数据)一直在一线空间内寻找，”他说。“他们已经证明，存在与卓越结果相关的特定基因表达模式。然而，我们真正缺乏的是将其转化为临床实践的能力，并让这类信息指导我们正在做出的一些临床选择。”

　　Lee 解释说，过去，提供者已经能够分析尚未接受免疫治疗的患者的基因组学，并确定高水平的 HLA 多样性与对乐伐替尼和 Keytruda 的反应几率增加有关。

　　Lee 说，在这项探索性分析中，研究作者想看看这种预测是否可以转化为接受过免疫疗法预处理的患者。

　　“我们试图了解未经治疗的组织是否可以预测已经接受过多种系统治疗的人的结果，”他说。“所以，我们试图回答……空间中是否存在良好的预测性生物标志物，以及我们是否可以使用较旧的组织?或者人们所接受的治疗是否可能会影响某些已经奏效的东西是否仍然可以继续发挥作用?”

　　1b/2 期 KEYNOTE-146/研究 111 试验包括 147 名患者(中位年龄，60 岁;78.2% 男性;86.5% 白人)，其中 80 名(中位年龄，62 岁;75% 男性;92.5% 白人)有可用的 RNA 测序和 60 个可用的全外显子组测序(中位年龄，63.5 岁;78.3% 男性;90% 白人)。

　　总体人群中有很大一部分患者 (71.4%) 之前接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗，RNA 测序人群 (87.5%) 和全外显子组测序人群 (88.3%) 的患者也是如此。总体人群、RNA 测序和全外显子组测序人群中很少有患者尚未接受免疫治疗(分别为 15.6%;12.5%;11.7%)。

　　研究结果表明，三个患者亚组的客观反应率(对治疗产生完全或部分反应的患者比例)相似——在总体人群中为 63.9%，在可评估 RNA 测序的患者中为 66.2%，在那些患者中为 68.3%具有可评估的全外显子组测序。

　　此外，三组的中位无进展生存期(即患者在治疗期间和治疗后没有疾病进展的存活时间)也相似。总体人群的中位无进展生存期为 14.1 个月，RNA 测序可评估组和整个外显子组测序可评估组均为 17.7 个月。

　　数据还显示，包括 SETD2、BAP1、PBRM1 和 VHL 在内的选定 DNA 变体的客观反应率相似。

　　至于接下来的步骤，Lee 指出需要进行更多分析。

　　他说：“我们真的要看看我们是否能得到更接近全身治疗时间的组织，并进行分析，看看这是否最终具有预测性。”“我们当然也希望看到我们有能力了解(患者)接受治疗时肿瘤发生了什么变化，因为这对于您应该考虑的后续治疗可能非常有用。”

　　Lee 解释说，希望最终确定一种足够特异性和敏感的生物标志物，使临床医生能够做出良好的临床决策。

　　因为，正如李所说，提供者可能能够告诉患者，他们或多或少可能会从特定治疗中受益。尽管这些结果在研究环境中可能被认为具有统计学意义并导致在科学期刊上发表，但李强调信息对患者没有任何意义。

　　“(他们)正在寻找一个更加二元化的(决策)，”他说。“我应该这样做吗?我不应该这样做吗?这就是我们需要提高标准才能真正对患者产生真正影响的地方。”

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