色瑞替尼能不能治疗肺癌脑转移的患者？

　　色瑞替尼对脑转移患者效果不错？这个药能有效穿过血脑屏障，对脑转移或脑膜转移的病灶控制力很好。由于ALK突变的肺癌患者比较容易发生脑转移，这个特点尤其重要。
　　
　　在ASCEND-4研究中，色瑞替尼做了一个很有勇气的创新尝试：纳入的脑转移患者中有60%是有症状的。这种情况更贴近真实情况，但一般研究都不太招募这些患者，因为有症状的脑转移预后显着更差，随访和治疗都有挑战。数据显示，这些患者中72.7%都显着缩小了，而中位疗效持续时间则能达到16.6个月。在后续的ASCEND-7研究中，再次证明无论是用于一线还是二线，无论患者是否接受过放疗，色瑞替尼对于脑转移患者都有效果。尤其是对没有接受过放疗和其它ALK靶向药治疗的患者，效果看起来最突出，色瑞替尼让脑部70%以上肿瘤得到控制，其中超过40%都显着缩小。
　　
　　而且这个效果还能再提高！因为当时用的还是750mg空腹方案。由于有一部分患者无法持续用药，导致进入脑部的药物浓度不够，从而对脑转移病灶控制效果欠佳。比如一个案例中，有一位49岁的女士脑脊液中药物浓度很低，不到理论值的5%，医生很诧异，一问才发现，她由于副作用明显，已经5天没有正常服药了。把使用方法改成450mg随餐后，更多患者能持续坚持用药，脑部药物浓度能保持在比较高的水平，因此对脑转移病灶的控制也变得更好了。美国真实世界的数据显示，新的用法能让高达70%的脑部转移灶显着缩小。这个数据是个很大的突破。
　　
　　ALK突变被称为“钻石突变”，一方面是因为它比例低，另一方面就是靶向药治疗效果很好。一代靶向药克唑替尼已经使用多年，现在色瑞替尼，阿来替尼，劳拉替尼等新一代ALK靶向药的出现，不仅让对一代药物耐药的患者有了新希望，而且研究发现，它们直接用于一线治疗可能效果更好。现在ALK融合突变患者的整体中位预期寿命已经接近5年，很多人都实现了长期和癌共存，把癌症变成慢性病的梦想。
　　
　　最后稍微提一句，多个新一代的ALK靶向药都上市了，有人可能会问，它们到底有啥区别？哪个更好呢？由于它们没有做过头对头的研究，既往临床研究的基线也差异很大，就好像赛跑时起跑线并不统一，所以并不好直接比较。面对ALK融合突变肺癌，无论是肿瘤控制率，还是整体副作用，都是比较理想的。应该说，选哪个都不错。但它们确实有一些细微差异，在精准医疗时代，专业人士会根据情况选择。
　　
　　比如它们对不同的ALK耐药突变效果不同。ALK融合突变患者使用靶向药后，可能产生新的ALK突变而耐药。这一类耐药突变有很多种，每种新的靶向药都能抑制其中的一部分，但并不完全相同。比如出现I1171N/L1196M,那就应该用色瑞替尼，而出现F1174V,则应该选阿来替尼。正因为如此，ALK突变患者使用一种二代靶向药耐药后，还可能从另一个二代靶向药获益。比如，用阿来替尼后耐药的患者，如果基因检测发现是因为ALK基因的I1171N/L1196M突变，那用色瑞替尼很可能肿瘤还能缩小。

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