米哚妥林(MIDOSTAURIN)用于治疗急性髓系白血病的临床研究

　　米哚妥林是一种多靶点酪氨酸酶抑制剂，对FLT-3、PDGFR等多个靶点均有抑制作用。除被批准治疗AML,该药还同时被批准用于治疗具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和成人肥大细胞白血病。
　　
　　分享一篇米哚妥林对AML患者疗效的临床试验（RATIFY）：RATIFY实验从13个AML协作组（225个地点）共招募了3277名初诊FLT3- ITD或FLT3- TKD AML患者，年龄均在18-60岁之间。经过筛选之后，共纳入了717名患者，随机分配到米哚妥林或安慰剂组，两组均联合DA“3+7”诱导疗法、大剂量阿糖胞苷巩固疗法（最多4次巩固）。最后，进行12个月的米哚妥林或安慰剂的维持治疗。治疗组在诱导治疗和每个巩固周期的第8-21天，每天两次以50 mg的剂量服用米哚妥林。在维持期间，从第1个周期的第1天起连续每天不间断地两次服用米哚妥林50 mg.
　　
　　为了保证快速的FLT3突变检测，并方便在不同国家/地区的多个地点进行患者招募，多方合作共同努力建立了一种有效的基于PCR的FLT3突变测定方法，周转时间少于48小时。这个方法的建立可以使患者快速进入试验当中，通常在出现AML症状的4至5天内。
　　
　　基于所属突变类型和频率对患者进行分层，FLT3突变分为3组：FLT3- TKD、高等位基因比例FLT3-ITD（> 0.70）和低的等位基因比例FLT3-ITD（