PD-1/PD-L1联合放疗被寄予厚望 

       外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphomas，下简称PTCL)，是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病，在我国约占所有非霍奇金淋巴瘤病例的25%-30%，是最重要的一种T细胞淋巴瘤。

       以铂类药物为基础的化学疗法是无明确靶点基因突变(不能使用靶向疗法)的晚期非小细胞肺癌的一线疗法，其有效率约为30%，中位总生存期为8-10个月。研究者期望联合免疫疗法能够加强这类传统化学疗法的疗效，而且在一些早期研究中PD-1/PD-L1联合化疗的抗肿瘤活性已经显现。比如说CHECKMATE-012试验中PD-1/PD-L1联合化疗有效率为33%—55%;在Tecentriq药物的早期研究中，联合治疗方案有效率为67%.

       顶级医学杂志《The Lancet Oncology》发表的KEYNOTE-021临床试验数据显示，其中已入组的123名既往未化疗的没有EGFR或ALK基因突变晚期非鳞非小细胞肺癌患者中，Keytruda联合化疗的有效率达到55%，是单独使用化疗(29%)的近2倍。不过，虽然联合治疗有效率显著提升，但是3-4级不良反应率也有所上升(KEYNOTE-021试验 27%、CHECKMATE-012试验45%)。所以提醒患者，在考虑使用PD-1/PD-L1联合化疗时，请一定在专业的肿瘤医生指导下使用，切勿擅自用药。
 

PD-1/PD-L1联合靶向治疗前途光明

       众所周知，靶向治疗在NSCLC治疗中所占比重非常大。靶向治疗对于肿瘤细胞具有特异性杀伤力、而对正常细胞损伤极小的特性也受到了绝大多数医生的青睐。有研究结果表明，致癌基因突变是肿瘤发生的一个重要因素。目前已经有多种靶向药物分别针对这些突变基因亚型的NSCLC，例如针对EGFR突变的厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼;针对ALK突变的克唑替尼、色瑞替尼等。小分子靶向药物能够促进肿瘤细胞的死亡，同时释放出许多肿瘤抗原，这些抗原被免疫系统所识别，就能够促进免疫系统对肿瘤的杀伤。另外一些抗体类靶向药物，例如贝伐珠单抗、西妥昔单抗、尼妥珠单抗，发挥作用很大程度上要依赖免疫系统的帮助。这些抗体类药物结合在肿瘤细胞表面，除了封住相应的细胞生长信号外，还能够召集免疫细胞(通常是自然杀伤细胞，免疫细胞中杀伤能力最强的一种)杀死肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂能够解除肿瘤微环境中的免疫抑制因素，使得免疫细胞能更好的发挥功能。因此，PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物能够相互促进疗效，其联合疗法前景十分光明。

       与化学疗法不同，在与免疫疗法联合使用方面，放射治疗法似乎具有某种天然优势。放射治疗是利用射线对特定部位的肿瘤进行照射，利用物理手段破坏肿瘤细胞、肿瘤组织甚至肿瘤周边血管的结构，从而达到与手术相似甚至优于手术的疗效。放射治疗杀伤肿瘤细胞时，会使肿瘤细胞释放大量的肿瘤抗原，这些抗原使得免疫系统能够认识肿瘤细胞。同时，坏死的细胞及其碎片也是一种炎症信号，能够激活附近的免疫细胞，促进其发挥功能。另一方面，肿瘤组织内部存在着众多免疫负调控细胞，除了肿瘤细胞利用PD-L1抑制免疫细胞以外，这些负调控细胞也对免疫系统进行抑制。放射治疗能够杀死这部分抑制细胞(旁观者效应)，使得免疫系统更好的发挥功能。可惜的是因为局部定位和照射，放射治疗对转移性的晚期肿瘤显得有些束手无策。约70%-80%的接受放疗的中晚期NSCLC患者1-2年后出现远端转移或局部肿瘤未控制。面对这种问题，放疗与免疫疗法联合使用就显示出优势来了。PD-1/PD-L1抑制剂能够解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制。利用射线照射部位所释放的抗原，免疫细胞能够像搜查罪犯一样在全身范围内寻找并杀伤肿瘤细胞。在这样的联合疗法作用下，射线照射杀伤某一部位的肿瘤，而免疫系统能够杀伤射线未完全杀死的和已经转移的肿瘤细胞。因此，全球众多研究机构对放射疗法与免疫疗法联合治疗寄予厚望。
 

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