多纳非尼与索拉非尼治疗肝细胞癌的总体生存率提高

　　根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究，研究性多纳非尼 (CM-4307) 与索拉非尼 (Nexavar) 相比，改善了在一线接受治疗的中国肝细胞癌 (HCC) 患者的总生存期 (OS)。

　　与 10.3 个月时的索拉非尼 (n = 331) 相比，多拉非尼组 (n = 328) 在 10.3 个月时的全套分析 (FAS) 中位总生存期 (OS) 显着更长(HR，0.831;95% CI , 0.699-0.988;P= .0245)。此外，多拉非尼组和索拉非尼组的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 3.7 个月和 3.6 个月(HR，0.909;95% CI，0.763-1.082;P= .0570)。

　　“据我们所知，这项关键的头对头比较研究首次证明了单药多纳非尼的非劣效性和优越性，与索拉非尼相比，用于晚期 HCC 一线治疗的 OS 具有统计学显着性延长。多纳非尼的有利 OS 益处在几乎所有预先指定的亚组中都是一致的。”该研究的研究人员说。

　　该研究以 1:1 的方式将 668 名患者随机纳入意向治疗人群(ITT;每组 334 名)。有 6 名患者因未接受研究药物、不符合纳入标准、既往接受过全身治疗或既往肝移植而被排除在 FAS 多纳非尼组之外。在索拉非尼 FAS 组中，3 名患者因未接受研究药物或有肝移植史而被排除在外。

　　FAS 中 659 名患者的基线特征显示，594 名 (90%) 患有乙型肝炎病毒感染，576 名 (87%) 患有巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期疾病，642 名 (97%) 患有 Child-Pugh A 级522 (64%) 名 ECOG 表现评分为 1，350 (53%) 名基线甲胎蛋白 (AFP) 小于或大于 400 ng/mL，484 (73%) 名有门静脉侵犯和/或肝外转移。

　　在 ITT 人群中，OS 结果与 FSA 相似，多纳非尼组的中位时间为 12.0 个月，索拉非尼组为 10.1 个月(HR，0.839;95% CI，0.706-0.996;P= .0309)。

　　FAS 进展的中位时间两组相似，均为 3.7 个月(HR，0.931;95% CI，0.777-1.117;P= 1.029)。多纳非尼组的 18 个月生存率为 35.4%，索拉非尼组为 28.1% (P= .0460)。

　　在 FAS 组中，多纳非尼组中 1 名 (0.3%) 患者实现了完全缓解 (CR)，19 名 (58%) 患者实现了部分缓解 (PR)。在索拉非尼组中，没有患者达到 CR，12 名(3.6%)患者达到 PR。多纳非尼组的总体缓解率 (ORR) 为 4.6%，索拉非尼组为 2.7%，而疾病控制率 (DCR) 分别为 30.8% 和 28.7%。然而，在第 24 周时，多纳非尼组患者的疾病控制率为 20.7%，而索拉非尼组为 15.7%，这一指标已证实对长期生存有影响 (P<.0001)。

　　多纳非尼组 314 名患者 (94%) 和索拉非尼组 321 名患者 (97%) 报告了药物相关不良反应 (AE)。在多纳非尼组中，6 名患者 (2%) 与索拉非尼组中的 12 名 (4%) 相比，死于报告的 AE。研究人员认为索拉非尼组中只有 2 起事件可能与研究药物有关。

　　在多纳非尼组中，55 名 (17%) 患者报告了严重的 AE (SAE)，而在索拉非尼组中为 67 名 (20%)。在多纳非尼组的患者中，有 23 例报告了药物相关的 SAE，而索拉非尼组有 22 例事件。报告的最常见的药物相关 SAE 是肝功能障碍(1% 对 2%)、上消化道出血(各 1%)和腹泻(1% 对 <1%)。

　　多纳非尼和索拉非尼组的患者报告最常见的药物相关 AE 为手足皮肤反应 (HFSR)(分别为 50% 和 67%)和腹泻(30% 对 47%)。接受多纳非尼治疗的 191 名患者 (57%) 和接受索拉非尼治疗的 224 名患者 (67%) 报告了至少 1 次 3 级或更高 AE (P = .0082)。与索拉非尼 (50%) 相比，多纳非尼 (38%) 的 3 级或更高的药物相关 AE 较低。

　　多纳非尼组 101 名患者 (30%) 和索拉非尼组 141 名患者 (42%) 因 AE 导致剂量中断或减少 (P= .0013)。研究人员发现，多纳非尼组 84 名 (25%) 患者和索拉非尼组 120 名 (36%) 患者出现药物相关 AE，导致剂量中断或减少 (P= .0025)，而那些因药物而需要停止治疗的患者相关事件分别占 10% 和 13%。

　　“参加这项研究的患者代表了中国的 HCC 人群[90% 或更多是]HBV 阳性、相对较差的体能状态和肝功能、高 AFP 水平以及较高比例的 BCLC C 期患者。相比之下在国际试验中，本研究中的患者表现出更严重的基线疾病状态，进一步强调了使用多纳非尼观察到的积极反应，”研究人员总结道。

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