恩曲替尼治疗晚期或转移性 NTRK 融合阳性实体瘤患者效果如何呢？

　　恩曲替尼是原肌球蛋白受体激酶 (TRK) A、B 和 C 的有效抑制剂，已被证明对 NTRK 基因融合阳性实体瘤具有抗肿瘤活性，包括 CNS 活性，因为它能够穿透血脑屏障。我们对在三项正在进行的早期试验中治疗的携带致癌 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因融合的转移性或局部晚期实体瘤患者进行综合疗效和安全性分析。

　　一个综合数据库包含三个正在进行的 1 期或 2 期临床试验(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)的关键数据集，这些试验招募了 18 岁或以上患有转移性或局部晚期 NTRK 融合的患者。接受口服 entrectinib 的阳性实体瘤患者，剂量至少为 600 mg，每天一次胶囊。所有患者的东部肿瘤协作组的体能状态为 0-2，并且可能接受过先前的抗癌治疗(先前的 TRK 抑制剂除外)。主要终点，即具有客观反应的患者比例和中位反应持续时间，在可评估疗效的人群中通过盲法独立中央审查进行评估(即，NTRK 融合阳性实体瘤患者，未接受 TRK 抑制剂治疗并已接受至少一剂恩曲替尼治疗)。

　　总体安全性可评估人群包括来自 STARTRK-1、STARTRK-2、ALKA-372-001 和 STARTRK-NG 的患者(NCT02650401;治疗年轻成人和儿童患者 [年龄 ≤ 21 岁])，无论肿瘤类型或基因重排如何，至少接受一剂恩曲替尼治疗。NTRK 融合阳性安全性可评估人群包括已接受至少一剂 entrectinib 的所有患者，无论剂量或随访如何。这些正在进行的研究已在 ClinicalTrials.gov、NCT02097810(STARTRK-1) 和NCT02568267(STARTRK-2) 以及 EudraCT, 2012-000148-88 (ALKA-372-001) 注册。

　　患者于2012年10月26日至2018年3月27日入组ALKA-372-001;2014年8月7日至2018年5月10日在STARTRK-1中;并于 2015 年 11 月 19 日起在 STARTRK-2(注册正在进行中)。在该分析的数据截止日期(2018 年 5 月 31 日)，可评估疗效的人群包括 54 名患有晚期或转移性 NTRK 融合阳性实体瘤的成人，包括 10 种不同的肿瘤类型和 19 种不同的组织学。中位随访时间为 12.9 个月 (IQR 8·77-18·76)。54 名患者中有 31 名 (57%; 95% CI 43·2-70·8) 有客观反应，其中 4 名 (7%) 是完全反应和 27 (50%) 名部分反应。

　　中位反应持续时间为 10 个月(95% CI 7·1 至不可估计)。两个安全性人群中最常见的 3 级或 4 级治疗相关不良事件是体重增加(NTRK 融合阳性安全性人群中 68 名患者中有 7 名 [10%]，总体安全性 355 名患者中有 18 名 [5%] - 可评估人群)和贫血(8 [12%] 和 16 [5%])。最常见的严重治疗相关不良事件是神经系统疾病(68 名患者中有 3 名 [4%]，355 名患者中有 10 名 [3%])。没有发生与治疗相关的死亡。

　　恩曲替尼在 NTRK 融合阳性实体瘤患者中诱导了持久且具有临床意义的反应，并且耐受性良好，安全性可控。这些结果表明，对于 NTRK 融合阳性实体瘤患者，恩曲替尼是一种安全且积极的治疗选择。这些数据强调需要常规检测 NTRK 融合，以拓宽 NTRK 融合阳性实体瘤患者可用的治疗选择。

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