尼达尼布的抗肿瘤活性

　　尼达尼布的抗肿瘤活性研究，目的:恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种侵袭性的胸部肿瘤类型，治疗方法有限，预后差。血管激酶抑制剂尼达尼布在LUME-MesoII期MPM试验中显示出良好的活性，因此目前正在LUME-MesoIII期验证试验中进行评估。然而，尼达尼布的抗mpm潜能尚未在临床前研究。
　　
　　实验设计:我们在不同的人MPM体外和体内模型中检测了尼达尼布的抗肿瘤活性。
　　
　　尼达尼布
　　
　　结果:尼达尼布的靶受体(co)在20个被研究的人MPM细胞系中均有表达。尼达尼布在短期和长期活性测定中都能抑制MPM细胞的生长。体外观察到尼达尼布可降低MPM细胞的增殖和迁移，抑制Erk1/2的磷酸化。当尼达尼布联合顺铂(一种用于全身MPM治疗的常规药物)时，检测到对细胞存活率的附加作用。在人类MPM原位小鼠模型中，接受尼达尼布治疗的小鼠存活率呈良好趋势，但无明显益处。尼达尼布可显著降低肿瘤负荷和血管化，延长小鼠的生存期。重要的是，与贝伐珠单抗不同，尼达尼布在体内显示出显著的抗蛇毒和抗肿瘤潜能，而与基线VEGF-A水平无关。
　　
　　结论:尼达尼布在体内外均有显著的抗肿瘤活性。这些数据为LUME-Meso试验在不可切除的MPM患者中评估尼达尼布的概念提供了临床前支持。
　　
　　尼达尼布(BIBF1120)是VEGFR1-3、FGFR1-3和PDGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)，也是Src家族的成员。尼达尼布的抗肿瘤潜力已经在肝脏(17)、头颈部(16)、肾脏(16)、肺(16)、胰腺(18)、结肠、卵巢和前列腺癌(16)的临床前模型中得到证实。尼达尼布已证实在卵巢癌和肾癌中具有临床活性，此外，尼达尼布已在欧洲被批准联合多西他赛用于局部晚期、转移或局部复发的肺腺癌患者的二线治疗。
　　
　　此外，尼达尼布在2014年被批准用于特发性肺纤维化患者，特发性肺纤维化是一种毁灭性的肺部疾病，其特征是肺实质渐进性瘢痕化，部分由PDGF和FGF等促纤维化因子介导。这些临床发现，连同上述临床前数据，为最近LUME-MesoII期试验提供了理论基础。
　　
　　该试验表明，尼达尼布与顺铂/培美曲塞联合使用可显著延长无法切除的MPM患者的无进展生存期。基于有希望的II期数据，LUME-Meso研究已经被扩展，目前正在招募患者作为III期验证试验。但尼达尼布的临床前抗mpm活性尚未得到详细研究。因此，在当前的研究中，我们评估了尼达尼布对人MPM细胞系、原代细胞培养和肿瘤异种移植的潜力。

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