新型ROS突变在劳拉替尼耐药上反应
ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）已显示出对劳拉替尼的有希望的反应。然而，在氯雷替尼治疗失败后，没有针对性的治疗方法可用，而且在ROS1重排的NSCLC患者中，关于获得性耐药机制介导的氯雷替尼耐药性的信息有限。我们报道了一位ROS1重排的NSCLC患者，该患者在获得ROS1 G2032K介导的洛来替尼耐药性后对免疫化学疗法产生了反应。
对53岁男性晚期CD74-ROS1重组NSCLC患者的锁骨上淋巴结（SLN）和血液样本进行了下一代测序（NGS）。进行了来自患者的SLN肿瘤细胞的体外实验和计算机模拟模型，以研究G2032K介导的抑制剂耐药性的机制。NGS分析显示，在从劳拉替尼治疗失败后检测到获得的ROS1 G2032K。
同源性建模揭示了由ROS1 G2032 K诱导的抑制剂结合位点的构象变化，破坏了氯雷替尼的结合。使用带有并发CD74-ROS1重排和ROS1 G2032 K的患者来源细胞的体外实验显示，氯雷替尼的半数抑制最大IC50值为730.2 nM，恩替替尼的半数抑制最大IC50值为812.1 nM，克唑替尼的半数最大抑制浓度为1546 nM，表明对这些抑制剂有耐药性。
对53岁男性晚期CD74-ROS1重组NSCLC患者的锁骨上淋巴结（SLN）和血液样本进行了下一代测序（NGS）。进行了来自患者的SLN肿瘤细胞的体外实验和计算机模拟模型，以研究G2032K介导的抑制剂耐药性的机制。NGS分析显示，在从劳拉替尼治疗失败后检测到获得的ROS1 G2032K。
同源性建模揭示了由ROS1 G2032 K诱导的抑制剂结合位点的构象变化，破坏了氯雷替尼的结合。使用带有并发CD74-ROS1重排和ROS1 G2032 K的患者来源细胞的体外实验显示，氯雷替尼的半数抑制最大IC50值为730.2 nM，恩替替尼的半数抑制最大IC50值为812.1 nM，克唑替尼的半数最大抑制浓度为1546 nM，表明对这些抑制剂有耐药性。
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