依维莫司/EVEROLIMUS治疗乳腺癌吗？

　　最近的研究就比较了依维莫司（Everolimus）、氟维司群（Fulvestrant）、Vistusertib等mTOR抑制剂联合应用对患者的疗效，发现依维莫司+氟维司群能够延长患者的PFS。研究发表在《JAMA Oncology》。这项2期临床MANTA研究共纳入了来自9个国家的333名平均年龄为63岁的雌激素受体阳性的乳腺癌患者，均在接受芳香酶抑制剂治疗之后进展，出现了对内分泌治疗的耐药。
　　
　　依维莫司
　　
　　在研究中，67名患者接受单独的氟维司群治疗、103名患者接受氟维司群+每日Vistusertib治疗、98名患者接受氟维司群+间歇Vistusertib治疗、65名患者接受氟维司群+依维莫司治疗。结果发现，单独的氟维司组的PFS为5.4个月（95%CI 3.5-9.2个月），氟维司群+每日Vistusertib组的PFS为7.6个月（5.9-9.4个月），氟维司群+间歇Vistusertib组的PFS为8.0个月（5.6-9.9个月），氟维司群+依维莫司组的PFS表现最为出色，为12.3个月（7.7-15.7个月）。各个治疗组之间比较的结果显示，氟维司群+每日/间歇Vistusertib组和单独的氟维司组患者的PFS无显着差异（HR 0.88, 95％CI 0.63-1.24, p=0.46; 0.79, 0.55-1.12, p=0.16）。而氟维司群+依维莫司组的PFS则明显比氟维司群+每日/间歇Vistusertib组和单独的氟维司组更长。
　　
　　研究的结果提示，双重mTOR抑制的疗效不如依维莫司对mTORC1的抑制作用。这可能是同时抑制mTORC2导致完全抑制mTORC通路的治疗效果和毒性作用两相平衡的结果，研究不支持在雌激素阳性的乳腺癌患者中进一步评估Vistusertib治疗的作用。不过，正如评论所指出的，这一研究提出了新的问题：在肿瘤治疗中进行mTORC1/2的双重抑制和治疗是否在临床上可行以及这一治疗是否优于单独的mTORC1抑制。

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