结合两种靶向疗法可显着延长黑色素瘤患者的寿命

　　一项结合两种靶向疗法(达拉非尼和曲美替尼)治疗晚期黑色素瘤的试验的最新结果表明，与单独使用另一种药物威罗菲尼治疗的患者相比，联合治疗的患者寿命明显更长。

　　法国巴黎 Gustave Roussy 研究所的 Caroline Robert 教授将在今天(星期一)告诉 2015 年欧洲癌症大会，不仅接受联合治疗的患者的中位总生存时间更长，而且 51% 的患者接受联合治疗两年后仍存活，而单独接受威罗菲尼治疗的患者存活率为 38%。

　　截至 目前的数据分析表明，接受联合治疗的 BRAF 基因中携带 V600 突变的转移性黑色素瘤患者的中位总生存时间为 25.6 个月。在单独接受 vemurafenib 的患者中，时间为 18 个月。基于这一发现，欧盟委员会于 2015 年 9 月 1 日批准了达拉非尼和曲美替尼的联合用药在欧洲用于这些患者。

　　“我们观察到接受联合治疗的患者的死亡风险在统计学上显着降低了 34%，”罗伯特教授说。“这些患者的生存率提高是显着的，在 III 期随机试验中，这种超过两年的中位总生存期是此类患者中最长的。”

　　这些新结果来自对 COMBI-v III 期试验所有数据的分析，该试验将先前未经治疗的 BRAF 基因 V600E 或 V600K 突变患者随机接受每天两次 150 毫克达拉非尼和每天一次 2 毫克曲美替尼，或 960 毫克威罗菲尼，每天两次。

　　到 2015 年 3 月，大约 50%(704 名中的 349 名)患者死亡，研究人员对患者进行了大约 18 个月的随访。

　　“自从我们从这项试验中获得上一份报告以来，我们又进行了 11 个月的随访，死亡人数增加了 127 人。这提供了足够成熟的数据，可以明确证明对总生存期的影响和对患者的益处，”罗伯特教授说。

　　更新的分析还报告说，接受联合治疗的患者在没有疾病进展(无疾病进展)的情况下比单独接受维罗非尼的患者存活时间显着更长：分别为 12.6 和 7.3 个月。“联合治疗患者的 12.6 个月无进展生存期是迄今为止针对 BRAF V600 突变患者的随机研究中最长的，”她说。

　　两组患者的严重副作用发生率保持相似，在较长的随访期间没有出现意外影响。一项关于患者健康相关生活质量的相关研究结果显示，与单独接受威罗菲尼治疗的患者相比，接受联合治疗的患者有显着且具有临床意义的改善。整体健康、身体和社会功能以及疼痛、失眠、食欲不振、腹泻和疲劳等特定症状都得到改善。

　　该国际试验于 2012 年开始，招募的患者患有无法通过手术切除和/或已扩散(转移)到身体其他部位的黑色素瘤。40-60% 的黑色素瘤患者的 BRAF 基因发生突变，这些突变导致癌症，这些患者中的大多数具有 V600E 或 V600K 类型的 BRAF 突变。

　　Dabrafenib、vemurafenib 和trametinib 是靶向疗法，可阻断在细胞信号通路中起关键作用的蛋白质，这些蛋白质通常在癌症中过度活跃;dabrafenib 和 vemurafenib 阻断 BRAF 蛋白，trametinib 阻断 MEK 蛋白。由于单独的抗 BRAF 治疗与超过 50% 的患者在 6 到 8 个月后复发有关，因此研究人员想看看 BRAF 和 MEK 抑制剂的组合是否会给患者带来更好的结果。COMBI-v 试验的这些最新结果证实了这一假设。

　　尽管该研究于 2014 年 7 月因联合治疗明显优于单独使用威罗菲尼而停止，但患者可以选择继续治疗，研究人员正在继续收集随访数据。

　　“由于欧盟委员会决定批准其使用，这种联合疗法已经在美国和欧洲上市。这种在总生存期方面的长期益处证实了这种联合疗法在转移性黑色素瘤患者中的巨大潜力. 另一个需要研究的问题是联合治疗与新的免疫疗法或与之联合，“罗伯特教授总结道。

　　大会的 ECCO 科学联合主席 Peter Naredi 教授没有参与这项研究，他评论说：“正如罗伯特教授所说，晚期黑色素瘤患者现在的中位生存时间超过两年，这很了不起。结合抑制BRAF和MEK蛋白的两种靶向药物，患者可以期待一段时间的病情稳定，这从生活质量的角度来看是有利的。这种组合不仅比单独使用BRAF抑制剂效果更好，而且生活质量也得到了改善。”

　　ESMO 发言人、苏黎世大学(瑞士)皮肤癌中心负责人 Reinhard Dummer 教授说：“临床前和转化研究表明，双通路抑制可能会改善 BRAF 突变的晚期黑色素瘤靶向治疗的结果。这试验现在令人印象深刻地显示了改善的反应率、无进展和总生存期，具有极好的耐受性。基于这项研究，必须将双通路抑制纳入该患者群体的管理算法中。”

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