P27在爱博新/帕博西尼作用机制中的角色

　　目前，CDK4/6抑制剂，只有辉瑞的Ibrance(palbociclib，帕博西尼)，中文音译“爱博新”在国内上市。以爱博新为例，其当年被美国FDA获批是基于其中一个重要的临床试验：PALOMA-2。这是一项入组666名患者并在全球多家研究中心开展实施的双盲三期临床研究。试验结果显示，brance(爱博新)联合 Letrozole(来曲唑)治疗的患者中位无进展生存期为24.8个月，而安慰剂联用 Letrozole(来曲唑)治疗患者的中位无进展生存期为仅为14.5个月。

　　p21或着p27可以作为CDK4/CDK6——CycD复合物的抑制因子，和其结合。前期，在开发CDK4/CDK6抑制剂时，是用纯化的CDK4/CDK6——CycD二聚复合物来进行的小分子筛选，但是关于p27是如何影响CDK4/CDK6抑制剂的响应并没有详尽的报道。最近，发表在《Science》杂志上的一篇研究论文就深度解读了p27在爱博新作用机制中的角色。

　　文章研究表明，帕博西尼是直接和CDK4结合，或CDK4/CycD复合物结合，进一步通过对CDK2的影响，阻滞了细胞进入S期。在p27-CDK4-CycD三聚复合物状态下，p27的Y74位点磷酸化后，由于构象的改变可以激活CDK4，但是帕博西尼并不对此时被激活的p27-CDK4-CycD三聚复合物有抑制作用。