早期反应者可以停止高级 CLL 组合疗法

　　复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者对依鲁替尼(Imbruvica，Pharmacyclics/Janssen)和维奈托克(Venclyxto，AbbVie)的联合治疗取得早期和持续反应，可能能够完全停止治疗，建议延长随访时间来自英国领先试验的数据。

　　这项研究得到了英国血液癌症慈善机构的支持，并于在第 62 届美国血液学会(ASH)虚拟年会和博览会上发表。

　　该TAP CLARITY试验涉及谁给予依罗替尼加上维奈托克最少14个月54名复发性或难治CLL患者，选择停止治疗，如果他们的衡量的残留病(MRD)沿协议的不同点检测不到。

　　先前发表的结果表明，在 12 个月时，53% 的患者外周血和 36% 的骨髓实现 MRD 阴性，而 51% 实现完全缓解。

　　利兹圣詹姆斯大学医院的 Talha Munir 博士展示了 38 个月的结果，表明 68% 的患者已实现完全缓解，外周血和骨髓的 MRD 阴性率约为 44%。

　　至关重要的是，试验中的 27 名患者停止了维奈托克，25 名患者停止了依鲁替尼一年多，即使在中位 18 个月未接受治疗后，绝大多数患者仍保持其 MRD 阴性状态。

　　Munir 博士说结果显示：“尽管计划停止治疗，但 MRD 阴性患者对依鲁替尼加维奈托克的反应是持续的”，并补充说“没有新的安全信号”，并且有两名患者在研究期间感染了 COVID-19 “恢复良好”。

　　值得注意的是，在治疗的前 2 个月内疾病消退的初始速度“高度预测了长期反应”，他说，而那些“没有显示快速疾病清除并且在 12 个月后持续 MRD 的患者。. .通常具有稳定或缓慢下降的水平，类似于依鲁替尼单药治疗中所见的水平”。更深层次的减少因素在演讲后的讨论中，美国西雅图 Fred Hutchinson 癌症研究中心临床研究部副教授 Chaitra Ujjani 询问了哪些因素与 MRD 的更深入降低有关。Munir 博士说，“没有单一的特征决定患者是否会达到 MRD 阴性”，并指出 2 个月内初始 MRD 耗竭“似乎是一个非常有趣的特征，我们发现它本身决定了患者是否将实现深度缓解”。

　　Ujjani 博士接下来询问他是否会对复发的患者重新开始治疗，以及使用什么药物，Munir 博士确认这是研究中正在研究的一个问题。

　　作为试验的一部分，目前允许复发的患者重新启动依鲁替尼，“我们将随着时间的推移监测他们的 MRD 水平”。

　　他指出，由于试验方案调整而不得不停用维奈托克然后重新开始用药的 MRD 阳性患者与未重新开始用药的患者相比，不太可能达到 MRD 阴性，“因此看来，依鲁替尼单药治疗患者谁没有达到 MRD 阴性，很可能，就其本身而言，就足够了”。

　　学习详情

　　TAP CLARITY 旨在通过联合治疗在复发或难治性 CLL 患者中根除可检测到的疾病，以便尽早停止治疗。

　　患者单独服用依鲁替尼 420 毫克/天，持续 2 个月，然后将维奈托克递增至 400 毫克/天，持续 5 周。然后联合治疗持续到 14 个月。

　　如果患者在第 8 个月达到无法检测到的疾病(定义为外周血和骨髓 MRD 均 <0.01%)，则在第 14 个月停止治疗。如果在第 14 个月达到 MRD <0.01%，则在第 1 个月停止治疗26.

　　那些在第 26 个月 MRD <0.01% 的患者立即停止治疗。如果患者在此阶段疾病阳性，定义为 MRD ≥ 0.01%，则最初继续使用依鲁替尼单药治疗。然而，这在试验的中途进行了调整，以允许患者在 26 个月时仍为 MRD 阳性时继续接受联合治疗。

　　该研究包括 54 名患者，其中 69% 是男性。平均年龄为64岁。Munir 博士指出，由于毒性，4 名患者在添加维奈托克之前不得不停止依鲁替尼治疗，但 50 名患者继续进入联合治疗阶段。

　　在 12 个月时，58% 的患者外周血 MRD 为阴性，40% 的患者骨髓中有检测不到的疾病。

　　完全反应，在线路与2008年国际研讨会慢性淋巴细胞性白血病(iwCLL)的指导方针，主要出现在40%的患者在月8日，50%在月14日，在月26 64%和68%在一个月38，在该点总体反应率为90%。

　　在第 38 个月时，外周血中的 MRD 阴性率为 50%，骨髓中为 40%，总体约为 44%，尽管 Munir 博士指出“有很多数据缺失，这主要是由于COVID大流行”。

　　他还强调了可检测疾病的初始下降率(表示为 MRD 水平的对数消耗)与整体治疗反应之间的关系。

　　具体而言，在维奈托克治疗的前 2 个月内 MRD 水平达到小于 2 个 log 消耗的患者中，25 名患者中，只有 20% 能够由于持续 MRD <0.01% 而停止治疗。

　　相比之下，在开始维奈托克治疗 2 个月内 MRD 水平下降超过两个对数的患者中，68% 能够停止治疗。

　　此外，在第 26 个月，MRD 水平下降超过 2 个对数的患者中有 76% 的骨髓中 MRD <0.01%，而在低于两个对数消耗的患者中，这一比例仅为 24%。

　　'非常好的标记'

　　“所以它看起来是一个非常好的标志物，最初的耗竭可以告诉我们我们的病人会怎么做，”穆尼尔博士说。“这也与 iwCLL 标准相关”，在对数消耗少于两个的患者中，完全和部分反应较少。

　　截至11月6日数据锁定时，试验中有27名患者已停止使用维奈托克一年以上，25名患者也已停止依鲁替尼治疗。

　　其中，17 名患者 MRD 呈阴性，停药 18 个月，5 名 MRD <1%，1 名 MRD >10%。一名患者经历了疾病进展。

　　虽然中位无进展和总生存期尚未达到，但估计 36 个月的无进展生存率为 95.9%，而总生存率为 97.7%。

　　总体而言，13 名患者中性粒细胞计数出现任何级别的减少，但这仅在 2 名患者中转化为发热性中性粒细胞减少症，1 名患者出现肿瘤溶解综合征。符合预期的不利影响被认为是轻微和/或可控的。

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