如何看待达拉非尼治疗黑色素瘤的模式？

　　近年来，靶向和免疫治疗发展迅速，致使黑色素瘤的治疗发生了翻天覆地的变化。在黑色素瘤中比较常见的驱动基因BRAF V600，其在皮肤黑色素瘤中突变率能达到40%-50%， BRAF抑制剂可以明显提升此类突变阳性患者的疗效。针对该突变的治疗药物有靶向单药，也有靶向联合。如何看待BRAF抑制剂+MEK抑制剂的联合治疗模式?

　　针对BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者，BRAF抑制剂单药治疗虽可带来较高的缓解率，但不可避免的会产生获得性耐药。其耐药机制可能是由于MAPK通路的再激活，例如上游NRAS激活，或下游MEK基因的突变，或者两者同时出现，也有可能发生旁路激活等等。

　　既往多项临床研究显示， BRAF抑制剂+MEK抑制剂联合治疗的疗效优于BRAF抑制剂单药，包括达拉非尼联合曲美替尼(D+T)，维莫非尼联合cobimetinib(V+C)及encorafenib联合binimetinib(E+B)。

　　其中达拉非尼+曲美替尼也在中国人群中开展了临床研究，研究结果表明，中国患者从D+T联合治疗中获益明确。此外，今年ASCO大会上，COMBI-V/D研究的 5年随访数据显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的5年OS率高达34%，表明BRAF+MEK抑制剂联合治疗同样可带来长期获益。因此，BRAF 和MEK 抑制剂的联合治疗在黑素瘤中具有重要作用。

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