卡博替尼是非透明细胞肾细胞癌的可行选择

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项国际回顾性研究，卡博替尼的抗肿瘤活性可能不仅限于透明细胞肾细胞癌 (RCC) 患者。

　　来自非透明细胞组织学患者的多中心数据表明，在 2015 年至 2018 年期间接受口服卡博替尼治疗后，只有不到三分之一的患者获得了客观缓解。 59%)、发色器 (9%)、导管组织学 (4%)、Xp11.2 易位组织学 (15%) 和未分类的组织学 (13%)。

　　根据马萨诸塞州波士顿 Dana-Farber 癌症研究所的研究研究员 Lauren C. Harshman 医学博士的说法，舒尼替尼是目前最有效的非透明细胞疾病药物，但除此之外，关于次佳药物的数据很少。

　　“虽然我们正在等待正在进行的前瞻性 PAPMET 研究的结果，该研究评估 c-MET 抑制剂(如卡博替尼)在非透明细胞 RCC 中的应用，但我们的结果基于 22 个中心的大规模合作，支持在整个范围内使用卡博替尼非透明细胞癌，”Harshman 博士告诉癌症治疗顾问。

　　Harshman 博士表示，针对 VEGF 和 mTOR 通路的靶向药物首先被证明对透明细胞 RCC 患者有效，并且可以在非透明细胞组织学中有效，但往往具有较低的反应率和总体临床益处。

　　除 VEGF 外，卡博替尼还抑制多个靶标，例如 c-MET 和 AXL，这也可能有助于控制属于非透明细胞保护伞的不同类型的疾病。

　　卡博替尼目前仅被美国食品和药物管理局批准用于透明细胞 RCC。

　　“非透明细胞组织学不被认为是 VEGF 驱动的疾病，因此，在早期试验中，[研究人员] 不想稀释透明细胞 RCC 中可能具有最大生物学意义的疗效信号，”博士说哈什曼解释道。

　　为了检查卡博替尼在非透明细胞 RCC 中的可能活性，Harshman 博士及其同事收集了来自美国和比利时 22 个中心的 112 名接受该药物治疗的患者的数据。

　　总体而言，27% 的患者对卡博替尼达到了客观反应。有 1 个完全响应和 29 个部分响应。大约一半的患者 (47%) 病情稳定是最佳反应。

　　中位随访 11 个月，治疗失败的中位时间为 6.7 个月。中位无进展生存期为 7.0 个月，中位总生存期为 12.0 个月。

　　没有发生与治疗相关的死亡。最常见的 3 级不良事件是皮疹和掌跖感觉异常 (4%) 和高血压 (4%)。

　　研究人员还查看了 54 名患者的下一代测序数据，发现最常改变的体细胞基因是CDKN2A(22%)和MET(20%)。无论突变状态如何，都可以看到反应。

　　根据 Harshman 博士的说法，目前还没有经过前瞻性验证的生物标志物可以帮助预测哪些非透明细胞 RCC 患者可能对卡博替尼有反应。

　　“有研究表明，c-Met 驱动的肿瘤，例如 [那些] 在乳头状 RCC 中最常见的肿瘤，可能对靶向 c-Met 的药物(例如卡博替尼)反应更好，”Harshman 博士说。“我们的系列是第一个通过肿瘤的基因组构成来描述反应率的系列，尽管数量很少，但采用了描述性的方式。”

　　在这项研究中，MET改变的肿瘤具有与在透明细胞疾病中观察到的相似的反应率，并支持使用卡博替尼等药物靶向该途径。

　　在与该研究同时进行的社论中，纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学博士 Paul Russo 写道，这项研究应该为“临床医生提供可靠的信息，可以指导治疗这些臭名昭著的难治性肿瘤”。2

　　“由于这些肿瘤的罕见性，在转移性透明细胞肾细胞癌中取得成功的大规模前瞻性试验将很难，甚至不可能。然而，如此庞大的肿瘤学家团队在获取和分析这些数据的同时为患者提供真实世界护理的决心确实非常了不起，”Russo 博士写道。

　　“将他们的工作和组织技能扩展到更多中心，等待更有效的全身性药物的到来，以及基于基因组学和其他生物标志物微调药物选择，可能会让这些研究人员有机会在未来和越来越有效地尝试解决这些特别致命的形式肾癌。”

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