瑞戈非尼进行靶向治疗需要注意什么？

　　瑞戈非尼是口服多激酶抑制剂，靶点包括血管生成相关激酶、肿瘤生成相关激酶以及肿瘤内环境相关激酶等。CORRECT大型临床Ⅲ期随机试验在标准治疗中或治疗后3个月内疾病进展的晚期结直肠癌中，比较了瑞戈非尼联合最佳支持治疗和安慰剂联合最佳支持治疗的差异。瑞戈非尼组有41%的疾病控制率，中位OS为6.4月，较安慰剂组提高1.4月。

　　瑞戈非尼组3-4级治疗相关不良反应发生率为54%，主要包括手足皮肤反应、疲乏、腹泻、高血压和转氨酶增高等，大多数不良反应发生在治疗开始后的前2个周期且容易控制，但是高发的手足皮肤反应可能影响患者的治疗和日常生活。

　　有研究显示，结直肠癌患者中，瑞戈非尼治疗的手足皮肤反应发生率达46.6%，因此治疗中需要对该不良反应密切关注并妥善处理。CONCUR试验同样验证了瑞戈非尼的多线治疗疗效，试验以亚洲结直肠癌患者为主，且患者为既往治疗次数≥2次或者无法耐受标准治疗。瑞戈非尼联合最佳支持治疗的中位OS为8.8月。

　　统计分析显示，总体患者中，瑞戈非尼治疗的死亡风险较对照安慰剂降低45%。亚组分析中，基线为既往未接受靶向治疗的患者瑞戈非尼治疗的死亡风险较对照安慰剂降低69%。FDA批准瑞戈非尼可以用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为主的化疗以及抗VEGF、抗EGFR靶向治疗的转移性结直肠癌，并提醒瑞戈非尼使用前使用中需关注肝功能，注意治疗相关的肝脏不良反应。

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