伊布替尼(IBRUTINIB)也可治疗自身免疫性疾病

　　自从首款BTK抑制剂伊布替尼(Ibrutinib)问世以来，淋巴瘤领域中的BTK抑制剂越来越多，目前已有至少15种小分子抑制剂进入临床阶段，Zanubrutinib发展最快，有望成为继伊布替尼和Acalabrutinib之后第三个上市的BTK抑制剂。Bruton酪氨酸激酶(BTK)属于非受体酪氨酸激酶Tec家族，是B细胞受体信号通路中的关键激酶。

　　BTK大量表达，使BCR通路的异常激活，会影响B细胞的增殖、分化和凋亡，从而引发各种恶性淋巴瘤，主要为非霍奇金淋巴瘤中的B细胞淋巴瘤。此外，BTK大量表达使BCR信号通路异常激活后，可使B细胞功能失调、免疫耐受状态改变，并转化为自身反应性B细胞，分泌大量自身抗体诱发自身免疫性疾病。

　　基于以上机理，近几年BTK抑制剂应用于自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎)的研究也越来越多。

　　虽然目前仅伊布替尼以自身免疫性疾病(慢性移植物抗宿主病(cGVHD))于2017年获FDA批准上市，但目前已有十几种小分子抑制剂进入临床阶段。BTK已成为自身免疫性疾病领域除TNF(肿瘤坏死因子)和CD20(B淋巴细胞抗原CD20)之外临床药物最多的靶点，有望成为未来治疗自身免疫性疾病的新靶点。

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