卡博替尼能治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌

　　ROS1基因是胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶基因，ROS1突变患者占NSCLC患者的1~2%，ROS1基因可与多个基因发生融合突变，其中最主要的融合伴侣是CD74。对于ROS1阳性的NSCLC患者，可以接受克唑替尼和恩曲替尼治疗，但是克唑替尼治疗ROS1阳性患者不可避免地会产生耐药。

　　耐药原因就包含ROS1基因上的一些点突变，如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、L1951R等。迄今为止，没有任何一种ROS1抑制剂被批准用于治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌患者。卡博替尼一种多靶点的酪氨酸激酶抑制药，可以抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶。

　　2019WCLC，一项卡博替尼治疗经治的ROS1阳性肺癌的研究数据显示：卡博替尼可以在之前使用ROS1 TKI治疗后疾病进展的ROS1阳性肺癌患者中发挥作用，尤其对ROS1基因D2033N点突变和G2032R点突变患者的效果较好。患者对卡博替尼的毒性是可耐受的，所有患者都因毒性反应而减少剂量。

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