去势抵抗性前列腺癌恩杂鲁胺优于比卡鲁胺

　　使用雄激素抑制剂恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)男性的生存率优于比卡鲁胺。1比卡鲁胺是目前最常用于转移性 CRPC 二线治疗的抗雄激素药物。

　　在 STRIVE(恩杂鲁胺与比卡鲁胺的安全性和有效性研究)中，共有 396 名非转移性 (M0) 和转移性 (M1) CRPC 患者被随机分配接受每天 160 毫克的恩杂鲁胺(198 名患者)或每天 50 毫克的比卡鲁胺(198 名患者)在男性前列腺癌)试验中。两组患者继续雄激素剥夺治疗。该研究的主要终点是无进展生存期。

　　对于 M0 和 M1 患者，恩杂鲁胺治疗导致疾病进展或死亡的风险比比卡鲁胺治疗低 76%(HR，0.24;95% CI，0.18 – 0.32;P< .001)，并且低 56%仅在 M1 患者中。

　　接受恩杂鲁胺治疗的患者的中位无进展生存期为 19.4 个月，而接受比卡鲁胺治疗的患者为 5.7 个月。

　　STRIVE 是第一个显示转移性和非转移性亚组之间无进展生存期延长的试验，也是第一个显示恩杂鲁胺对非转移性 CRPC 患者有益的试验。

　　在研究的次要终点中，恩杂鲁胺优于比卡鲁胺。它与前列腺特异性抗原 (PSA) 进展风险降低 81%(HR，0.19;95% CI，0.14 – 0.26;P< .001)和 PSA 反应≥50% 的患者比例有关( 81% 对 31%;P< .001)。

　　“这是我发现如此惊人的效果，”田纳西州纳什维尔范德比尔特大学泌尿外科系医学博士、公共卫生硕士 David Penson 在接受癌症治疗顾问采访时说。

　　“我认为 [我们看到] 如此显着差异的原因之一是 STRIVE 人群包括 M0 患者。总的来说，我认为这些患者在 CRPC 疾病过程中得到了较早的治疗。”

　　STRIVE 的积极结果似乎对正在进行的 PROSPER(恩杂鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性和有效性研究)试验令人鼓舞，该试验目前正在研究恩杂鲁胺与安慰剂对无转移生存期患者的影响M0 CRPC。2

　　在安全性方面，比卡鲁胺和恩杂鲁胺的严重不良事件、≥ 3 级不良事件和导致死亡的不良事件发生率相似。1

　　这两种药物都与疲劳和潮热有关，恩杂鲁胺更常发生这种情况。常见不良事件定义为发生在 10% 或更多患者中的事件，在恩杂鲁胺组中报告的频率更高，包括疲劳、背痛、潮热、高血压、头晕和食欲下降。比卡鲁胺更常发生的常见不良事件包括便秘、腹泻、贫血和尿路感染。

　　“患者必须与他们的医生合作权衡风险和收益，并决定收益是否大于风险，”彭森博士说。“我个人认为确实如此……但每个患者都需要在医生的帮助下做出自己的决定。”

    代理的排序是一个重要问题

　　该研究的一个局限性是它没有涉及序贯治疗。

　　在 2010 年之前，化疗药物多西他赛是唯一一种已证实对 CRPC 具有生存益处的疗法。从那时起，多种药物的开发改善了治疗选择的范围，但缺乏有关使用它们的最佳顺序的前瞻性数据。3

　　“STRIVE 确实表明，在先前接受雄激素剥夺单药治疗的 M1 CRPC 患者中，在患者的治疗方案中加入比卡鲁胺并在比卡鲁胺失败时改用恩杂鲁胺的常见策略显然不如预先开始使用恩杂鲁胺，”博士说。彭森。

　　“临床医生需要认真考虑这一点。至少在无进展生存期方面，恩杂鲁胺前期显然是更好的选择。”

　　来自包括 CRPC 范围内患者在内的几项试验的数据表明，较早使用恩杂鲁胺会带来更大的益处，在接受恩杂鲁胺治疗的患者中，疾病进展的时间更长。

　　例如，在 AFFIRM 试验中，接受恩杂鲁胺治疗的晚期转移性 CRPC 患者的 PSA 进展中位时间为 8.3 个月，PREVAIL 试验中接受恩杂鲁胺治疗的转移性 CRPC 患者的 PSA 进展中位时间为11.2 个月。

　　“2016 年 CRPC 治疗的一个大问题是：CRPC 男性的最佳药物测序是什么?”彭森博士说。“我认为这需要数年时间才能确定，因为我们对接受各种药物治疗的 CRPC 患者进行了更长时间的随访，看看哪种组合对哪些患者最有效。有许多正在进行的注册研究将为这一讨论提供信息，但我们还需要一段时间才能开始得到答案。”

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