Mirvetuximab Soravtansine/鲁卡帕利在卵巢癌和子宫内膜癌中显示早期耐受性和活性

　　一项 1 期研究 (NCT03552471) 的数据显示，mirvetuximab soravtansine 和鲁卡帕利 (Rubraca) 的组合具有良好的耐受性，在接受大量预处理的子宫内膜癌、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中报告了令人鼓舞的活性在2021 年 SGO 女性癌症虚拟年会期间。

　　在参加研究的 18 名患者中，联合用药的客观缓解率 (ORR) 为 43%，35% (n = 6) 的患者出现部分缓解 (PR)，47% (n = 8)病情稳定(SD)。此外，中位缓解持续时间 (DOR) 为 7.2 个月(95% CI，0.5–未达到)，6 个月 PFS 为 53%。该方案的中位无进展生存期 (PFS) 为 6.6 个月(95% CI，3-13.8)。

　　“这是第一项表明 PARP 抑制剂与抗体药物偶联物联合使用的可行性的研究，”研究作者在他们的数据海报中写道。“在这个经过大量预处理的子宫内膜癌和卵巢癌人群中看到了令人鼓舞的活动，其 ORR 和 PFS 超出了对该人群的预期。”

　　以前，将 PARP 抑制剂与细胞毒性化学疗法相结合的尝试受到骨髓抑制等副作用 (AE) 的阻碍。然而，mirvetuximab soravtansine、一种叶酸受体α (FRa) 靶向 ADC 的良好安全性以及重叠的目标人群支持该药物与鲁卡帕利联合治疗 FRa 阳性卵巢癌和子宫内膜癌。

　　该研究的主要目标是确定该方案的最大耐受剂量 (MTD) 并检查与其使用相关的毒性。次要终点包括 AE 的发生率、由 RECIST v1.1 标准确定的反应率和 PFS。

　　为了符合入选条件，患者必须具有经组织学或细胞学证实的复发性子宫内膜癌或铂耐药性卵巢癌。患者可以接受无限数量的先前治疗，但扩展队列中的患者必须接受过 4 次或更少的先前治疗。此外，研究参与者必须在存档组织或最近的活组织检查上根据免疫组织化学具有 FRa 阳性。

　　该试验采用 3+3 设计，患者最初每 3 周接受一次静脉注射 mirvetuximab soravtansine，剂量为 5 mg/kg，外加每天两次口服鲁卡帕利400 mg。研究人员随后将 mirvetuximab soravtansine 的剂量增加到每 3 周 5 mg/kg，并将口服鲁卡帕利的剂量增加到 500 mg，每天两次。接受此剂量的两名患者报告了 3 级疲劳。

　　MTD 和推荐的 2 期剂量确定为每 3 周 5 mg/kg 的 mirvetuximab soravtansine，每天两次口服鲁卡帕利 400 mg。迄今为止，已有五名患者被纳入试验的扩展阶段。注册正在进行中，最多允许 12 名患者。

　　在会议期间提交的分析中包括的 18 名患者中，13 名患有卵巢癌，5 名患有子宫内膜癌。跨臂，中位年龄为 64.5 岁(范围，57-82)。参与者接受了中位数为 3 线先前的治疗(范围，1-9)，而 5 名患者先前接受过 PARP 抑制。此外，FRa 免疫组织化学评分中位数为 80(范围，30-100)。

　　当按疾病分类时，卵巢癌患者双联治疗的 ORR 为 40%，而子宫内膜癌患者的 ORR 为 50%。此外，2 个亚组的中位 PFS 分别为 12.6 个月(95% CI，3-17.4)和 6.6 个月(95% CI，0.5-11.9)。

　　在安全性方面，该方案最常出现的所有级别毒性包括疲劳 (67%)、恶心 (61%)、视力模糊 (56%)、厌食 (50%)、贫血 (44%)、肝脏升高转氨酶水平 (39%)、干眼症 (39%)、粘膜炎 (33%) 和白细胞减少症 (33%)。严重程度为 3 级或更高的最常见毒性包括疲劳 (17%)、贫血 (11%)、肺炎 (11%)、血小板减少 (6%) 和腹泻 (6%)。两名患者分别在 14 和 24 个治疗周期后发展为 3 级或更高级别的肺炎。

　　研究作者总结道：“鲁卡帕利 和 mirvetuximab soravtansine 的组合是可以忍受的，[不良] 影响大多可控。”

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