CDK抑制剂可提高复发性乳腺癌的免疫治疗效果

     俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明，当与激素疗法一起使用时，一类抑制乳腺癌进展的药物也可能提高免疫疗法对复发性转移性乳腺癌的有效性。

    发表在杂志细胞报道，在动物实验的结果表明，药物称为CDK4和CDK6（CDK4 / 6）抑制剂可能会提高免疫治疗的转移性，雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的有效性癌症。

 “我们知道 CDK4/6 抑制剂可有效减缓新诊断的乳腺癌的进展，但它们不会杀死癌细胞，”首席研究员 Anna Vilgelm 博士说“因此，这种疾病经常复发，然后通常是致命的，因为我们没有针对复发性疾病的有效疗法。

 “我们的研究结果表明，将 CDK4/6 抑制剂与免疫疗法相结合可能为复发性、转移性 ER+ 乳腺癌提供有效的治疗，” Vilgelm 说。

    具体而言，该研究表明 CDK4/6 抑制剂可以提高基于 T 细胞的疗法的疗效，例如过继 T 细胞转移或 T 细胞激活抗体在乳腺癌动物模型中的疗效。

    事实证明，免疫疗法对多种癌症有效，但对晚期乳腺癌无效。一个问题是，乳腺肿瘤通常在肿瘤内具有少量的杀癌 T 淋巴细胞。此类肿瘤往往对免疫疗法反应不佳。

“此外，与肿瘤中浸润淋巴细胞数量较多的患者相比，肿瘤浸润淋巴细胞数量较少的乳腺癌患者的生存率通常更差，” Vilgelm 说。

    新的研究表明，CDK4/6 抑制剂会导致乳腺肿瘤分泌称为趋化因子的小蛋白来吸引 T 细胞。这有助于提高患者对癌症免疫疗法的反应。

    在这项研究中，Vilgelm 和她的同事使用口服 CDK 抑制剂 palbociclib、小鼠模型、乳腺癌细胞系和癌症基因组图谱 (TCGA) 的分析来研究 CDK4/6 抑制剂和趋化因子产生在肿瘤免疫微环境中的影响和关于患者的结果。

     主要发现包括：

• 用 CDK4/6 抑制剂进行预处理可改善 T 细胞向肿瘤中的募集，并改善动物模型中过继细胞治疗的结果；
• CDK4/6 抑制剂处理的人乳腺癌细胞产生 T 细胞募集趋化因子；
• TCGA分析显示趋化因子表达是乳腺癌患者的有利预后因素；
• 通过 CDK4/6 抑制诱导趋化因子需要 mTOR 调节的代谢活性；
• T 细胞募集趋化因子可能是有用的预后标志物，用于对患者进行免疫治疗分层。

  “总的来说，” Vilgelm 说，“我们的研究结果表明 CDK4/6 抑制剂可能提供一种治疗策略，可以将 T 细胞吸引到乳腺癌肿瘤中，这可能会增加它们对免疫疗法的敏感性。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多帕博西尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08