卡马替尼加吉非替尼可能对某些形式的耐药性非小细胞肺癌有效

       卡马替尼加吉非替尼可能是治疗表皮生长因子受体( EGFR ) 突变、间充质上皮转化因子( MET ) 失调的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的有效方法。

       MET失调在接受吉非替尼等 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的患者中很常见，并且与该患者群体中耐药性的发展有关。卡马替尼是一种MET抑制剂，已证明在EGFR突变和MET激活的 NSCLC 中具有临床前活性，同时使用 EGFR-TKI。

       在这项 1b/2 期研究中，研究人员用卡马替尼加吉非替尼治疗了 161 名患者；1b 期的 61 名患者每天一次接受卡马替尼 100-800 毫克或每天两次 200-600 毫克加吉非替尼 250 毫克每天一次。2 期患者接受了推荐的卡马替尼 400 毫克每天两次加吉非替尼 250 毫克每天一次。符合条件的参与者有EGFR突变，对吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼产生耐药性，经历了疾病进展，并且有MET失调（定义为MET基因拷贝数 ≥ 5 和/或MET /着丝粒比率 ≥ 2，或MET过表达定义为 ≥ 50% 的肿瘤细胞）。

       结果显示，在两个研究阶段的患者中，总体缓解率 (ORR) 为 27%，在接受推荐的 2 期给药治疗的 2 期患者中，总体缓解率 (ORR) 为 29%。MET扩增肿瘤患者的活性增加，MET基因拷贝数为 6 或更高的患者的 2 期 ORR 为 47% 。

       最常见的药物相关不良事件发生在两个阶段的 20% 以上的患者中，包括恶心、外周水肿、食欲下降和皮疹。最常见的 3 至 4 级药物相关不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平升高，这两种情况均发生在 6% 的患者中。

       作者得出的结论是，该方案“既可行又合理，本研究的数据表明，卡马替尼与 EGFR-TKI 的组合可能是EGFR突变、MET 失调的 NSCLC患者的有希望的治疗选择 ，特别是对于MET扩增的肿瘤患者 。”

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