鲁比卡丁(ZEPZELCA)二线治疗复发转移性SCLC的有效率可达到35%？

　　小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中恶性程度最高、预后最差的一种病理类型，其增殖率高，易发生转移。尽管近几年受益于免疫治疗，SCLC预后有所改善，但仍不能满足临床需求。

　　30年来，转移性SCLC患者的1线化疗方案一直是铂类(顺铂或卡铂)联合依托泊苷。1项日本的研究显示顺铂/伊利替康方案较顺铂/依托泊苷方案更有优势，但随后美国的2项研究未能证实其结果。EP方案联合PD-L1抑制剂(阿特珠单抗或度伐利尤单抗)继而免疫单药维持治疗能够改善无进展生存期及总生存。

　　但同样的治疗模式下，PD-1单抗帕博丽珠单抗仅能带来统计学上无进展生存的获益。值得注意的是，化疗联合免疫治疗模式的中位生存获益并不显著，仅能带来2个月的中位总生存获益，但加入免疫治疗后的优势在于长期生存优势，其2年OS率翻倍，22%vs11%。与其他实体肿瘤相比，PD-L1表达并非免疫获益的疗效预测指标。此外，肿瘤突变负荷的应用也富有争议，checkmate-032研究与IMPOWER133研究得出了相反的结果。探究免疫治疗疗效与肿瘤与宿主特征的关系是当前研究的热点。

　　2020年以前，复发转移性SCLC的标准二线治疗药物一直是拓扑替康。鲁比卡丁，属于烷化剂药物，能够与DNA大沟结合影响转录过程，一项II期研究显示鲁比卡丁二线治疗复发转移性SCLC的有效率达到35%，因此获得了FDA加速审批。PD-1单抗(纳武单抗和帕博丽珠单抗)获加速审批应用于晚期SCLC的三线治疗，但其在1线免疫治疗进展后的患者中的价值尚不明确。

　　此外，尽管未获适应症审批，但治疗指南中推荐其他的细胞毒药物用于复发性SCLC,包括纳武单抗联合伊匹木单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、替莫唑胺和依托泊苷口服剂型，这些药物在复发SCLC中显示出一定疗效。一线含铂方案治疗后维持3月以上复发的患者可以再次应用铂类治疗。

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