维奈托克(VENETOCLAX)目前已获批的适应症有哪些？

时间：2022-05-25 23:16:34 来源：原创编辑：管理员

　　VENCLEXTA (Venetoclax) 维纳托克，又译为维奈克拉是BCL-2抑制剂，已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效，包括复发/难治的CLL缺失17p,总应答率约为80%。维纳托克(venetoclax)是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)抑制剂，最早在2016/4/11获得FDA批，是FDA批准的首个针对Bcl-2的药物。

　　体外活性：ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM.ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞， RS4;11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM.ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL,DLBCL,MCL,AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM.

　　体内活性：ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。

　　目前，维纳托克已经获批的适应症有：

　　1)二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病;

　　2)联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤;

　　3)联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。