针对HER2 阳性的早期乳腺癌患者使用ACE抑制剂可防止乳腺癌药物后LVEF下降

       对于 HER2 阳性的早期乳腺癌患者，先接受蒽环类药物治疗，然后再接受曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，同时使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂赖诺普利进行治疗有助于防止左心室射血分数 (LVEF) 下降) 低于 50%，调查人员在一项基于社区的研究中发现。

       在 424 名 HER2 阳性早期乳腺癌女性中，随机接受蒽环类药物治疗的患者的 LVEF 降至 50% 以下的率为 21.4%，而接受非蒽环类药物治疗的患者为 4.1% -基于方案。加州大学旧金山分校 Helen Diller 家庭综合癌症中心的医学博士 Pamela N. Munster报道，在蒽环类药物治疗组的患者中，赖诺普利治疗，而不是卡维地洛或安慰剂，可显着防止 LVEF 下降 。

   “这项研究的结果表明，左心室射血分数下降至低于 50% 或低于正常值的情况比之前在蒽环类药物组中报告的要大得多，”她在美国学会海报讨论会上的视频演示中说。临床肿瘤学年会。。作者指出，尽管 HER2 抑制是 HER2 阳性肿瘤患者的高效治疗策略，但曲妥珠单抗相关的 LVEF 下降和临床心力衰竭可能导致治疗中断或停止治疗。

       他们进行了前瞻性随机试验，以确定是否可以通过同时使用 ACE 抑制剂或 β 受体阻滞剂来减轻曲妥珠单抗相关的心脏毒性。他们从 127 个社区肿瘤中心招募了患有早期 HER2 阳性乳腺癌的女性。

       患者被随机分配接受含蒽环类或不含蒽环类药物的方案，随后接受一年的曲妥珠单抗治疗，然后再次随机接受赖诺普利、卡维地洛或安慰剂与曲妥珠单抗同时治疗。每 12 周通过多门控采集 (MUGA) 扫描和超声心动图评估患者的心脏毒性。心脏毒性定义为基线时 LVEF 绝对下降 10% 或更多，或 LVEF 下降至少 5% 低于 50%。

       小 LVEF 整体下降

       研究人员观察到，在曲妥珠单抗治疗期间，研究中的所有患者的 LVEF 均出现小幅但与临床无关的下降，并且任何干预措施均未显着改善这种下降。然而，如前所述，在接受蒽环类药物治疗的患者中，LVEF 降至 50% 以下的比率为 21.4%，而接受非蒽环类药物治疗的患者为 4.1。5.5% 接受蒽环类药物治疗的患者和 14.4% 接受非蒽环类药物治疗的患者 LVEF 下降至少 10%。在接受蒽环类药物治疗的患者中，只有 10.8% 随机接受赖诺普利预防治疗的患者 LVEF 下降，而安慰剂组为 30.5% ( P  = .045)。

   “相比之下，虽然卡维地洛显示出 LVEF 低于 50% 至 22.8% 的数值预防，但这在统计学上并不显着，”Munster 说。在正常 LVEF 范围内，LVEF 下降 10% 或更多在两个化疗组中相似，并且不受赖诺普利或卡维地洛的影响。“赖诺普利在该组中的耐受性良好，即使在没有高血压的患者中也是如此，”她说。

   “在社区环境中接受治疗的女性可以从蒽环类药物中获益或有蒽环类药物的适应症，应该预期左心室射血分数下降至低于正常值的幅度大于其他组报告的情况。然而，这可以预防赖诺普利，”她总结道。

     总体数字低

     里斯本 Champalimaud 临床中心的特邀讨论者 Fatima Cardoso, MD指出，心脏毒性事件的总数和 LVEF 的重要下降率相对较低。她还指出，这些发现与 同一作者最近对同一队列的另 一项分析一致，尽管在较早的分析中，研究人员发现，与安慰剂相比，这两种药物对无心脏毒性生存期的影响都很好，但略有下降。卡维地洛（风险比 0.49，  P  = .009）优于赖诺普利（HR 0.53，  P  = .015）。

 “   赖诺普利在防止 LVEF 下降至 50% 以下方面具有最重要的作用。当我们观察 LVEF 下降至 10% 以上的曲线时，卡维地洛的作用似乎稍大一些，”她说。

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