FDA 批准首个针对非小细胞肺癌患者的靶向治疗

       美国食品和药物管理局 (FDA) 近期批准加速批准amivantamab (Rybrevant) 作为第一个针对具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的靶向治疗药物。FDA 还批准 Guardant360 CDx 作为新药的伴随诊断。

   “随着今天的批准，具有EGFR外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者将首次获得靶向治疗选择，”FDA 肿瘤学卓越中心医学肿瘤学主任 Julia Beaver 说。 FDA 药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理副主任在一份新闻声明中表示。

      NSCLC 占所有肺癌的 80% 至 85%。据 FDA 称，这些患者中约有 2% 至 3% 将具有EGFR外显子 20 插入突变，这有助于引发癌细胞的快速生长和扩散。

      Karen Reckamp 解释说，治疗具有这些突变的癌症的非小细胞肺癌患者一直是一个“挑战”，部分原因是EGFR外显子 20 插入突变不允许标准治疗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的最佳结合，导致疗效有限，今年早些时候，加利福尼亚州洛杉矶 Cedars-Sinai 癌症研究所的医学博士在一次会议上；她没有参与药物的开发。

       这是基于 1 期临床试验（称为 CHRYSALIS）的反应率数据的加速批准。它涉及 81 名具有EGFR外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者，这些患者在接受铂类化疗后疾病进展。所有患者均接受 amivantamab。体重<80 kg 的剂量为1050 mg，体重≥80 kg 的剂量为1400 mg。作为主要结果的 amivantamab 的总体反应率为 40%；中位缓解持续时间为 11.1 个月。对于 63% 的患者，反应持续时间为 6 个月或更长时间。中位随访时间为 9.7 个月。

       根据今年早些时候在世界肺癌大会上首次公布的研究数据，患者的中位年龄为 62 岁，41% 是男性。大多数患者是亚洲人 (49%) 或白人 (37%)。超过一半 (53%) 的人不吸烟。先前治疗线的中位数为 2；46% 的患者除化疗外还接受了免疫治疗，25% 的患者接受了 TKI。

       该药物似乎对基于年龄、性别、种族、既往治疗方法和吸烟史的亚组有效。基于该 1 期研究和之前的剂量递增研究的安全性分析表明，最常见的治疗中出现的不良事件是皮疹 (86%)、输液相关反应 (66%) 和甲沟炎(45%)。还报告了口腔炎 (21%) 和瘙痒 (17%)。12% 的患者出现腹泻；3.5% 的患者腹泻为 3 级。

       35% 的患者报告了≥3 级的不良事件；这些事件中有 16% 被认为与治疗有关。皮疹 (4%) 和输液相关反应 (3%) 是最常见的。没有报告与治疗相关的死亡。治疗相关的不良事件导致 13% 的患者剂量减少，4% 的患者停药。根据 FDA 的规定，如果患者出现间质性肺病的症状，则应停用新药，如果此类疾病得到证实，则应停药。患者在治疗期间和治疗后 2 个月内应限制阳光照射。Amivantamab 可能会导致视力问题。

       正在进行更大规模的临床试验

       新药在未经治疗的晚期EGFR突变 NSCLC 中的临床试验正在进行中，包括 3 期 MARIPOSA 和 PAPILLON 联合试验。此外，将在即将召开的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布一项研究 amivantamab 与 lazertinib 联合使用的试验数据；据制造商称，这些数据显示，在服用osimertinib 时出现复发的其他类型EGFR突变的NSCLC 患者具有持久的反应。