胃肠道间质瘤管理的最新进展

       胃肠道间质瘤 (GIST) 最好用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗；然而，根据血液学/肿瘤学药学协会 2021 年虚拟会议上的演讲，在选择治疗时应考虑患者和疾病特定的因素。匹兹堡 Alleghany 健康网络癌症研究所的临床药学专家 Christine Barrett 博士描述了目前克服 GIST 中伊马替尼耐药性的策略以及 GIST 治疗的最新进展。

       GIST 占所有胃肠道癌症的 0.1% 至 0.3%，但它是最常见的消化道间叶质肿瘤。“它最常发生在胃中，其次是小肠、结肠和直肠以及食道，”巴雷特说。她指出，这是一种广泛的疾病，许多患者在很长一段时间内未被确诊，直到出现并发症或转移。

       GIST 有 3 种不同的突变，包括 KIT 突变、血小板衍生生长受体 α 抑制剂 (PDGFRA) 和野生型，其中 KIT 是最常见的。根据 Barrett 的说法，GIST 的常见治疗包括手术、药物治疗、放疗、化学栓塞和肝动脉栓塞，其中 TKI 最常用于可切除和不可切除或转移性疾病。

       对于可切除的 GIST，对于基因型敏感的疾病，考虑使用伊马替尼或 avapritinib 进行新辅助治疗以降低手术发病率，而辅助治疗选择侧重于中高风险复发患者的伊马替尼，如果在切除前服用，则考虑继续使用伊马替尼辅助治疗.

       对于不可切除的 GIST，伊马替尼的引入彻底改变了治疗方法。“在晚期 GIST 中使用伊马替尼的一线治疗导致超过 80% 的患者出现反应或肿瘤控制，”巴雷特说。“大约 10% 的患者会在开始治疗后的 3 到 6 个月内出现进展，而 40% 到 50% 的患者会在 2 年内产生耐药性。”

       至于克服伊马替尼耐药，无论是原发性还是继发性耐药，Barrett 讨论了如何根据肿瘤突变状态存在不同的反应率，其中 KIT外显子 11突变为 90%，KIT外显子 9突变为50% 。伊马替尼的标准一线剂量为每天 400 毫克，不良反应包括腹泻、水肿、肌肉痉挛、恶心和皮疹。“对于有记录的 KIT外显子 9突变的患者，他们可能会受益于剂量增加至 800 毫克，或每天两次 400 毫克，”巴雷特说。“剂量递增是管理伊马替尼继发性耐药的合理选择。”

       Barrett 讨论的其他治疗方法包括舒尼替尼和瑞戈非尼，以及 ripretinib 的引入，该药物于 2020 年 5 月被批准用于克服伊马替尼耐药性的四线治疗。即使存在这些多种选择，Barrett 提到在研究 TKI 时，应该考虑重新挑战伊马替尼。

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