瑞格非尼(REGORAFENIB)可治疗晚期肝癌患者吗？

　　RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。自2013年5月至2015年12月，研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。

　　按照2:1比例随机将患者分配进瑞格非尼组(160mg/d, n=379)或安慰剂组(n=194)。根据地理区域、ECOG PS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平将患者分层。主要终点是意向治疗人群的总生存(OS)。

　　瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期(HR=0.63)，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。安全性方面，瑞格非尼组所有患者均出现不良事件，在安慰剂组占比是93%(n=179)。最常见的临床相关3~4级治疗突发不良事件分别为高血压(15%[瑞格非尼] vs 5%[安慰剂])、手足皮肤反应(13% vs 1%)、疲劳(9% vs 5%)、腹泻(3% vs 0)。治疗过程中两组共有88例死亡事件，瑞格非尼治疗组50例(13%)，安慰剂组38例(20%)。其中前者有7例，后者有2例考虑与治疗药物相关。

　　肝癌素来有“癌中之王”的称号，大多数患者确诊就是晚期，如不进行及时有效治疗，会严重威胁到患者的生命。那么具体肝癌晚期都有哪些症状呢?

　　1、恶性肿瘤的全身表现

　　有进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良和恶病质等，少数肝病患者，可有特殊的全身表现，称为伴癌综合征，以低血糖症、红细胞增多症较常见，其他罕见的有高血钙、高血脂等。

　　2、黄疸

　　一般在肝癌晚期出现，可因肝细胞损害而引起，或由于癌块压迫或侵犯肝门附近的胆管胆汁引流不畅，或癌组织和血块脱落引起胆道梗阻所致。

　　3、肝肿大

　　约90%以上的患者肝脏肿大，且呈进行性肿大，质地坚硬，表现凹凸不平，有大小不等的结节或巨块，边缘钝而不整齐，常有不同程度的压痛。肝癌突出于右肋弓下或剑突下时，上腹可呈现局部隆起或饱满。如癌肿位于膈面，则主要表现为膈抬高而肝下缘可不肿大。由于肝癌的动脉血管丰富而纡曲，或因巨大的癌肿压迫肝动脉或腹主动脉，动脉内径骤然变窄，有时可在贴近肿瘤的腹壁上听到吹风样血管杂音。

　　4、肝区疼痛

　　半数以上患者有肝区疼痛，痛处相当于肿瘤的位置，多呈持续性胀痛或钝痛。肝痛是由于肿瘤增长快速，肝包膜被牵拉所引起。如病变侵犯膈肌，痛可牵涉右肩。癌结节破裂时，可突然引起剧痛，并有腹膜炎症状和体征。如出血量大，则引起晕厥和休克。

　　5、晚期转移症状

　　肝癌的晚期症状还会发生肺、腹腔淋巴等部位转移，表现为相应部位症状，如肺转移咳嗽，腹腔转移腹痛，腹胀等等。

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