CLN-081 在 EGFR 外显子 20 阳性 NSCLC 中引发令人鼓舞的疗效和安全性

　　根据 1 期研究的结果，CLN-081(TAS6417)在先前治疗的携带EGFR外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的所有测试剂量中显示出有希望的初步抗肿瘤活性和可接受的安全性在 2021 年 ASCO 年会上提交的试验 (NCT04036682)。

　　在这项首次人体试验中，CLN-081 的这些中期数据显示了每天两次 30、45、65、100 和 150 mg 剂量递增的结果。开始剂量为 30、65 和 100 毫克，每天两次，以扩大疗效。

　　“EGFR外显子 20 插入是NSCLC 中第三种最常见的EGFR突变亚型，并且历来对第一代和第二代 EGFR 抑制剂耐药，”哈佛医学院讲师 Zofia Piotrowska 医学博士在她的演讲中说。“最近，已经开发出针对这些突变的新型靶向疗法，但它们与抑制野生型 EGFR 相关的高毒性相关，包括皮疹和腹泻……CLN-081 是一种口服 EGFR 抑制剂，对EGFR具有高选择性临床前模型中外显子 20 插入突变体与野生型 EGFR 的对比。”

　　在基线、CLN-081 给药后 6 周和之后每 9 周，对这些患者进行肿瘤评估，数据截止日期为 2021 年 4 月 1 日。45 名患者接受了至少 1 剂 CLN-081 和 42这些患者的反应是可评估的。

　　对于主要安全性终点，45 名患者中有 44 名 (98%) 出现任何级别的不良事件 (AE)，20 名患者 (44%) 出现 3 级或更高级别。没有患者需要预防胃肠道或皮肤相关毒性。“我们看到 CLN-081 具有良好的安全性，低度皮疹是最常见的毒性。腹泻并不常见，迄今为止所有 AE 都是可控和可逆的，”Piotrowska 说。

　　98% 的患者发生了任何级别的治疗相关 AE (TRAE)，8 名患者 (18%) 的级别为 3 级或更高。在 45 名患者中观察到的最常见的任何级别 TRAE 为 76% 的皮疹，22% 的腹泻和甲沟炎，以及 18% 的口腔炎、恶心和贫血。3 级或更多 TRAE 包括 9% 的贫血、4% 的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，以及 2% 的腹泻、淀粉酶升高、中性粒细胞减少和口腔炎。4 名患者 (9%) 需要因 TRAE 停药。5 名患者 (11%) 需要减少剂量。

　　没有野生型 EGFR 相关 TRAE 患者出现 3 级或以上皮疹。一名患者在接受 150 毫克 CLN-081 时出现了 3 级治疗相关性腹泻。由于治疗相关的 2 级肺炎，1 名患者停止治疗;该患者在接受先前的奥希替尼 (Tagrisso) 治疗时也患有肺炎。

　　在 42 名可评估反应的患者中，21 名在接受 CLN-081 时出现部分反应 (PR);根据 Piotrowska 的说法，13 人已确认为 PR，8 人为未确认 PR，其中 5 人在数据截止时正在等待确认。20 名患者病情稳定，只有 1 名患者病情进展。总之，所有剂量水平的疾病控制率为 64%。在所有剂量水平中，在数据截止时仍有 22 名患者 (52%) 仍在接受治疗。

　　在研究每天两次 100 毫克 CLN-081 的 2 期扩展队列中，目前正在招募患者，13 名患者中有 7 名(54%)获得 PR，其中 6 名已确认，1 名未确认。

　　总体而言，在基线评估后的 6 周反应评估中，76% 的患者有一定程度的肿瘤消退。据传闻，患者报告呼吸困难、呼吸急促和咳嗽的症状迅速改善。

　　在报告基线数据的 44 名患者中，先前全身治疗的中位数为 2(范围，1-9)，其中 12 名患者接受过 1 次先前治疗，17 名患者接受 2 次治疗，15 名患者接受 3 次或更多先前治疗。8 名患者之前接受过阿法替尼 (Gilotrif) 或吉非替尼 (Iressa)，9 名患者之前接受过奥希替尼，4 名患者之前接受过 poziotinib 和/或 mobocertinib，25 名患者之前接受过免疫治疗。

　　中位年龄为 64 岁(范围 44-82)。男性20例，女性22例，未报告性别1例。有 24 名白人患者、15 名亚裔患者、2 名黑人患者和 2 名未报告种族的患者。ECOG 体能状态在 15 名患者中为 0，在 29 名患者中为 1。12 名患者在基线时有稳定、无症状的脑转移。

　　“CLN-081 在这个经过大量预处理的患者群体中显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，跨越迄今为止测试的剂量水平范围和跨越EGFR外显子 20 插入的范围，包括在其他 EGFR 抑制剂上出现进展的患者。该研究的招募正在进行中，[以每天两次 100 毫克开始的第 2 阶段扩展]，”Piotrowska 总结道。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多小细胞肺癌详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08