来那替尼改善早期 HER2+ 乳腺癌的 OS 和 CNS 相关结果

　　根据不可逆泛 HER 抑制剂来那替尼 (Nerlynx) 的长期 OS 和中枢神经系统 (CNS) 结果显示，与安慰剂相比，HER2 阳性乳腺癌患者的总生存 (OS) 获益适中。在 2021 年 ESMO 乳腺癌虚拟会议期间的海报中展示了第 3 阶段 ExteNET 试验。

　　此前在 ExteNET 试验 中，发表在《临床乳腺癌》(Clinical Breast Cancer) 上的最终疗效结果表明，来那替尼可显着改善接受治疗的 HER2 阳性、HR 阳性疾病患者的无侵袭性疾病生存期 (iDFS) ≤ 1年。5 年时，与安慰剂组相比，2840 名意向治疗 (ITT) 人群的 iDFS 绝对获益为 2.5%(风险比，0.73;95% CI，0.57-0.92)。该研究还显示 CNS 事件和 OS 的改善导致对这些人群进行亚组分析。

　　包括 3 期 KATHERINE 研究 (NCT01772472)、3 期 APHINITY 研究 (NCT01358877) 和 3 期 ALTTO 研究 (NCT00490139) 在内的先前研究也证明了来那替尼预防 CNS 复发的能力，但用于此目的的可用疗法仍未得到满足医疗需要。

　　对于来自 ExteNET 的 OS 和 CNS 结果的最终协议定义分析，来自 HR 阳性/≤1 年组符合欧洲医药管理局来那替尼适应症的患者亚组以及具有较高复发风险的患者，包括评估 HR 阳性/≤1 年无病理完全反应 (pCR) 组。对于评估，OS 定义为从随机化到任何原因死亡日期的时间。CNS 相关终点包括 CNS 复发和 CNS-DFS 的累积发生率。

　　评估的亚组之间的基线特征平衡良好，发现与 ITT 人群相似。

　　中位随访 8.1 年(范围，0.0-9.9 年)，在此期间，54.3% 的研究人群完成了治疗，来那替尼在 ITT 人群中实现了 90.1% 的估计 OS 率，而在安慰剂组(分层风险比，0.95;95% CI，0.75-1.21;P= .6916)。在 HR 阳性患者亚组中，来那替尼的 8 年 OS 率为 91.6%，而安慰剂组为 90.1%(风险比，0.80;95% CI，0.58-1.2)。

　　在 1209 名 HR 阴性肿瘤患者的亚组中，来那替尼未观察到 OS 的改善。来那替尼观察到的 8 年 OS 率为 88.1%，而安慰剂为 90.3%(风险比，1.18;95% CI，0.83-1.69)。

　　在中心确诊的 HER2 阳性肿瘤患者亚组中，估计的 8 年 OS 率略高于在 ITT 人群中观察到的患者。具体而言，来那替尼使该亚组的 8 年 OS 率为 91.2%，而安慰剂组为 90.8%(风险比，0.86;95% CI，0.63-1.18;P=.3585)。

　　在 HR 阳性/≤ 1 年人群中，估计的 8 年 OS 率为 91.5%，而安慰剂组为 89.4%(风险比，0.79;95% C，0.55-1.13)。该结果对应于来那替尼 2.1% 的绝对获益。

　　在基于 pCR 状态的分析中还估计了八年 OS 率。在 295 名未获得 pCR 的患者中，来那替尼治疗组观察到的 8 年 OS 率为 91.3%，而安慰剂组为 82.2%(风险比，0.47;95% CI，0.23-0.92)，绝对获益为 9.1%。在 38 名获得 pCR 的患者中，来那替尼观察到的 8 年 OS 率为 93.3%，而安慰剂组为 73.7%，绝对获益为 19.6%(风险比，0.40;95% CI，0.06-1.88)。

　　从 5 年的 CNS 复发率来看，来那替尼组的 CNS 复发率为 1.3%(95% CI，0.8%-2.1%)，而 neratinib 组的复发率为 1.8%(95% CI，1.2%-2.7%)。安慰剂组。HR 阳性/≤ 1 年人群在接受来那替尼治疗后中枢神经系统复发的累积发生率为 0.7%(95% CI，0.2%-1.7%)，而安慰剂为 2.1%(95% CI，1.1%-3.5%) ，并且该亚组中未接受过新辅助治疗的患者的 CNS 复发率低于接受过新辅助治疗的患者。此外，与未获得 CR 的患者相比，获得 CR 的患者中枢神经系统复发的发生率较低。

　　在 Kaplan-Meier 分析中评估了 CNS-DFS，结果在所有人群中都支持来那替尼组。首先，在 ITT 组中，来那替尼的 CNS-DFS 估计为 97.5%(95% CI，95.2%-97.4%)，而安慰剂为 96.4%(95% CI，95.2%-97.4%)(风险比， 0.73;95% CI，0.45-1.17)。在 HR 阳性/≤1 人群中，来那替尼组的 CNS-DFS 估计为 98.4%(95% CI，96.8%-99.1%)，而在 95.7%(95% CI，93.6%-97.2%)安慰剂组(风险比，0.41;95% CI，0.18-0.85)。

　　值得注意的是，与未接受新辅助治疗的患者相比，接受过新辅助治疗的患者以及获得 pCR 的患者的 CNS-DFS 更好。

　　来那替尼是第一个显示出改善早期 HER2 阳性乳腺癌患者中枢神经系统相关结果趋势的 HER2 导向疗法。来那替尼对这些患者的益处在多个亚组人群中也是一致的。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多来那替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08