依鲁替尼或 R-BAC 在复发/难治性套细胞淋巴瘤中延长 PFS2

　　根据国际癌症研究所的研究结果，二线伊布替尼(Imbruvica)或R-BAC方案(利妥昔单抗、苯达莫司汀和阿糖胞苷)治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者与利妥昔单抗和苯达莫司汀(R-B)及其他方案相比，无进展生存率2(PFS2)有改善，回顾性研究首次发表在白血病。　二线治疗后临床结果和后续护理模式的特征似乎更适合于老年MCL患者，而非年轻患者。MANTLE-FIRST旨在通过招募年轻的MCL患者来填补研究空白，这些患者在一线接受大剂量阿糖胞苷治疗后，病情进展或首次复发，随后接受自体干细胞移植(ASCT)。

　　回顾性分析了意大利、西班牙和英国32个中心治疗的MCL患者的资料。该队列中的患者在2008年1月1日至2018年6月30日期间被诊断为MCL。随访该队列至2019年7月1日期间的复发、再治疗和死亡情况。在数据截止时，对医疗记录进行审查。

　　为了解读数据的结果，由维罗纳大学MD州的卡洛维科领导的研究者在意大利维罗纳估计了从治疗开始到抢救治疗的反应率、总生存率(OS)和PFS2。我们进行了Kaplan-Meir分析，以确定两种事件发生时间结果：OS2和PFS2。

　　总体而言，261名MCL患者在研究中接受了评估，其中76名患者接受了R-BAC治疗，54名患者接受了R-B治疗，50名患者接受了伊布替尼治疗，81名患者接受了二线治疗。在治疗组中，患者的平均年龄为58岁(范围为19-70岁)。基线特征还显示，36%的患者具有较高的套细胞淋巴瘤国际预后指数评分，24%的患者具有囊胚或多形性组织学，49%的患者具有疾病早期进展(POD)，14%的患者对其诱导治疗无效。先前的治疗包括：

　　24%的患者接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松、甲氨蝶呤和阿糖胞苷治疗;33%接受R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺阿霉素、硫酸长春新碱和强的松)加R-DHAP方案(利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和顺铂)加ASCT;和43%的患者接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松交替周期(Maxi-CHOP)和大剂量阿糖胞苷联合利妥昔单抗联合大剂量序贯化疗。

　　在所有二线治疗中，研究对象中观察到的ORR为59%(范围为37%-73%)，接受R-BAC治疗的患者与接受其他方案治疗的患者相比有更高的应答率。二线治疗的所有患者的完全缓解率(CR)在30%到60%之间。值得注意的是，R-BAC治疗组的CR率(63%)明显高于R-B治疗组的43%(优势比[OR]，0.43;95可信区间，0.20%-0.93%，P=0.033)。R-BAC的CR率也高于依布替尼的38%(OR，0.36;95%CI，0.16%-0.81%;P=0.013)，其他方案观察到的30%(OR，0.27;95%CI，0.13%-0.56%;P<0.0001)。

　　对基线时有POD的患者也进行了反应差异评估。早期POD患者中，ibrutinib组CR率为31%，R-BAC组CR率为32%。在晚期POD患者中，R-BAC治疗的CR率高达85%，而R-B组为63%，ibrutinib组为45%，其他治疗组为41%。

　　就事件发生的时间而言，结果显示R-BAC的PFS2中位数为24个月(95%CI，10至未达到[NR])，伊布替尼的PFS2中位数为25个月(95%CI，8-47)。R-B和其他方案治疗的PFS2中位数较短，分别为13个月(95%CI，3-26)和12个月(95%CI，2-12)。

　　对于OS2，治疗组也有类似的结果。但接受其他治疗方案的患者平均OS2为2.3个月(95%CI，13.3-37.8)。当Visco等人根据基线检查晚期或早期POD评估事件发生时间结果时，患者表现出比其他人群更差的结果。特别观察那些接受其他二线方案治疗的患者与那些接受伊布替尼治疗的患者，OS2中位数的差异为(HR，2.07;95%可信区间1.14-3.74，P=0.016)和(HR，2.74;早期POD组95%可信区间1.92-3.92，P<0.001)。

　　对37例难治性疾病患者的OS2结果也进行了基线分析。在所有联合治疗组中，患者的PFS2中位数为3.5个月(95%CI，2.1-9.3)，OS2中位数为7.9个月(95%CI，4.4-15.7)。与所有其他方案相比，8名在9.3个月时使用伊布替尼治疗的患者的PFS2更好(95%CI，2.1至NR)，但差异不显著。用伊布替尼治疗的患者中位OS2也较长，为15.7个月(95%CI，13.9-15.9)，这在统计学上也不显著。

　　MANTLE-FIRST是第一个对复发/难治性MCL失败的阿糖胞苷诱导方案的患者水平分析。总的来说，R-BAC与ibrutinib相似的PFS2相关。伊布替尼是早期POD患者的最佳药物。以苯达莫司汀为基础的方案在POD晚期表现出与伊布替尼相似的活性，但需要更长时间的随访来证实这一观察结果。与耐火性相关的生物学方面需要进一步澄清，”Visco等人写道。

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