阿泊替尼（Avapritinib ）在中国 PDGFRA D842V+ GIST 患者中引发临床活性

　　Avapritinib (Ayvakit)在 NAVIGATOR 试验 (NCT02508532) 的桥接研究中，在中国PDGFRAD842V 突变胃肠道间质 (GIST)患者中表现出令人鼓舞的临床活性，其结果在 2021 年欧洲医学肿瘤学会胃肠道世界大会期间公布癌症。

　　“Avapritinib 在中国 GIST 患者的三线和后线治疗中具有中等临床活性，使其成为该人群的潜在新治疗选择，”中国北京北京肿瘤医院医学博士、博士李健解释说。结果的介绍。在旨在评估 avapritinib 在不可切除或转移性 GIST 患者中的开放标签、多中心 1/2 期试验中，中位治疗持续时间为 25.4 周。

　　在PDGFRAD842V 突变型 GIST患者中，总缓解率 (ORR) 为 75%，包括 15 名部分缓解 (PR) 患者。同样，在三线和四线治疗亚组中，9 (39%) 名患者有客观反应，1 (4%) 名完全反应和 8 (35%) 名 PR。研究人员指出，大多数应答者(分别为 13 和 7)仍处于缓解状态。

　　未达到中位无进展生存期 (PFS)。特别是，对于PDGFRAD842V 突变体和三线和四线治疗亚组，中位 PFS 分别未达到和 5.5 个月。最后，研究人员指出，avapritinib 被迅速吸收，在稳态时药物暴露量与剂量成正比。“平均 T1/2 范围为 30.9-42.2 小时，支持每天给药一次，”他们写道。

　　41 名患者发生了 3/4 级治疗相关不良事件 (TRAE)，最常见的是贫血 (32%)。没有与治疗相关的死亡。Avapritinib——一种针对KIT/PDGFRA激活环突变体的强效、选择性、小分子抑制剂——根据 NAVIGATOR 研究的结果在美国获得批准。该药物已在中国获批用于治疗携带PDGFRA外显子 18 突变(包括PDGFRAD842V)的不可切除或转移性 GIST 成人患者，这是中国第一个批准针对该患者人群的精准疗法。

　　在会议上，李报告了 CS3007-101/BLU-285-1105 的最新安全性和有效性数据，这是 NAVIGATOR 试验在中国的桥接注册研究。

　　在研究的第 1 阶段，研究人员旨在确定推荐的第 2 阶段剂量——每天 200 毫克(n = 6)至 300 毫克(n = 6)，并评估安全性和药代动力学 (PK) 特征(N = 12 )。在第 2 阶段，他们评估了初步疗效并进一步评估了 300 毫克剂量治疗后的安全性和 PK(N = 48)。此外，该 2 期研究评估了患者亚组：患有PDGFRAD842V 突变型 GIST的患者(n = 20)以及作为三线或四线治疗在标准治疗中出现进展或无法耐受标准治疗的患者(n = 28) .

　　中位年龄为 63 岁(范围 43-70)。大多数患者为男性 (n = 41)，ECOG 表现评分为 1 (n = 45)，IV 期疾病 (n = 58) 和转移性疾病 (n = 59)。　截至 2020 年 7 月 31 日，60 名患者接受了 avapritinib 治疗，其中 6 名接受了 200 mg 治疗，54 名接受了 300 mg 治疗。40 名患者仍在接受治疗，而 10 名患者因死亡而停止治疗，9 名患者因疾病进展而停止治疗，1 名患者因 AE 停止治疗。

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