来自一线 RCC 的 CLEAR 试验的 HRQOL 分析支持派姆单抗/乐伐替尼组合

　　在用于转移性肾细胞癌 (RCC) 一线治疗的乐伐替尼 (Lenvima) 加派姆单抗 (Keytruda) 和舒尼替尼 (Sutent) 的组合之间观察到类似的健康相关生活质量 (HRQOL) 结果和疾病相关症状评分，根据美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的 3 期 CLEAR 试验 数据。

　　相反，乐伐替尼和依维莫司(Afinitor)的组合，在试验的一个单独的实验组中检查的另一种方案，在试验人群中导致与舒尼替尼相似或更差的 HRQOL 结果。

　　“CLEAR 试验的疗效、安全性和与健康相关的生活质量结果支持乐伐替尼加派姆单抗作为晚期 RCC 患者的一线治疗，”医学博士、医学博士、肾癌科主任 Robert J. Motzer泌尿生殖系统肿瘤服务中心和临床肿瘤学 Jack and Dorothy Byrne 主席在数据介绍中说。

　　根据今年早些时候报告的试验的疗效结果，2FDA 接受并优先审查寻求批准该组合作为指定患者人群治疗的申请。数据显示，与舒尼替尼相比，乐伐替尼加派姆单抗可使疾病进展或死亡风险降低 61%。虽然任一组的中位总生存期 (OS) 均未达到，但风险比表明联合治疗与标准治疗相比具有统计学显着益处(HR，0.66;95% CI，0.49-0.88;P= .005)。

　　使用 3 个量表对试验的 3 个组的 HRQOL 影响进行了评估：癌症治疗肾脏症状指数 - 疾病相关症状的功能评估 (FKSI-DRS)，它测量肾癌特有的症状，并且得分越高等于更好的生活质量;欧洲癌症研究和治疗组织癌症患者生活质量问卷 - 核心 30 (EORTC QLQ-C30)，由 9 个多项目量表和 6 个单项目量表组成，用于评估功能和症状，其中较高的得分表示较差的生活质量;欧洲生活质量5维3级系统(EQ-5D-3L)有2个量表，包括视觉模拟量表(VAS)和5个项目的描述性系统。

　　使用混合模型分析评估相对于基线的纵向变化，使用分层对数秩检验和针对 2 个终点的 Cox 模型评估恶化时间。首次恶化的时间定义为随机化和第一次恶化事件之间的周数，而最终恶化的时间定义为随机化和最早的恶化事件之间的周数。没有对多重检验或估计进行调整，所有P值和置信区间都是名义上的和描述性的。

　　在乐伐替尼/依维莫司与舒尼替尼的比较中，最小二乘均数差异表明，在不同评估量表中，实验方案的 HRQOL 与较差的 HRQOL 相似。有利于舒尼替尼的 EORTC QLQ-C30 全球健康量表 (GHS)/QOL 评估存在统计学显着差异(HR，–2.81;95% CI，–5.08 至 –0.54;P<.05)。有利于舒尼替尼的 EORTC QLQ-C30 症状量表包括疼痛(HR，2.80;95% CI，0.11-5.49;P<.05)，食欲减退(HR，4.23;95% CI，1.34-7.13;P<.05)，和腹泻(HR，5.26;95% CI，2.61-7.91;P<.05)。

　　“对于腹泻，最小平均差异评分大于 5，这可能被认为具有临床意义，”Motzer 说。

　　观察派姆单抗/乐伐替尼与舒尼替尼的对比，最小二乘均数差异表明，在不同 EORTC QLQ-C30 功能和症状量表上，实验方案的 HRQOL 与更好的 HRQOL 相似。身体功能(HR，3.01;95% CI，0.48-5.54;P<.05)，疲劳(HR，–2.80;95% CI，–5.52 至 –0.08;P<.05)，呼吸困难(HR，–2.79 ;95% CI，–5.33 至 –0.25;P<.05)和便秘(HR，–2.19;95% CI，–4.19 至 –0.18;P<.05)都支持这种组合。

　　EORTC QLQ-C30 首次恶化的时间也有利于免疫检查点抑制剂/酪氨酸激酶抑制剂组合在身体机能方面优于舒尼替尼，中位持续时间分别为 15.29 周和 12.71 周(HR，0.81;95% CI，0.68-0.98 ;P= .03)。同样，呼吸困难的中位发病持续时间分别为 39.29 周和 21.14 周(HR，0.79;95% CI，0.64-0.97;P= .02)，食欲减退的中位持续时间分别为18.29 周和 9.14 周(HR，0.82 ;95% CI，0.68-0.98;P= .03)。根据 EQ-5D-3L，EQ-VAS 类似地支持派姆单抗加乐伐替尼，分别为 9.43 周和 9.14 周(HR，0.83;95% CI，0.70-0.99;P= .04)。

　　在所有 3 个量表中，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗和乐伐替尼的组合显着改善了最终恶化的时间——定义为随机化和最早恶化事件之间的周数，随后没有恢复高于恶化阈值或没有后续 HRQOL 评估数据.

　　根据 FKSI-DRS 总分，帕博利珠单抗/乐伐替尼的明确恶化的中位时间为 134.14 周，而舒尼替尼为 117.43 周(HR，0.70;95% CI，0.53-0.92;P<.01)。EORTC QLQ-C30 GHS/QOL 的相应中位数(114.29 与 75.14 周;HR，0.60;95% CI，0.47-0.77;P<.0001)，EORTC QLQ-C30 身体机能(134.14 与75.14 周;HR，0.60;95% CI，0.47-0.77;P<.0001) 95% CI，0.41-0.67;P<.0001)和 EQ-5D-3L VAS(124.86 对 74.86 周;HR，0.67;95% CI，0.53-0.85;P<.01)都显示出统计学上的显着益处联合治疗确定恶化的时间。

　　“结果表明，与舒尼替尼组相比，接受乐伐替尼和帕博利珠单抗治疗的患者维持生活质量和症状控制的时间更长，”Motzer 说。“其他可能影响结果和确定恶化分析时间的因素包括乐伐替尼的毒性剂量调整，然后根据较低剂量的更好耐受性恢复评分。”

　　他指出，通过无进展生存期获得更长的治疗时间或超越进展的治疗导致患者有更多的评估和更多的恢复时间。在未来的研究中将进一步分析。

　　“值得注意的是，几乎所有确定恶化的时间比较都支持乐伐替尼和派姆单抗，而不是舒尼替尼，”Motzer 总结道。

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