二甲双胍联合曲美替尼和紫杉醇对黑色素瘤细胞存活和转移的影响
背景/目的:尽管在具有 BRAF 突变的黑色素瘤患者中使用达拉非尼和曲美替尼治疗有临床益处,但在数月内复发的一半和三分之一对治疗无反应。我们评估了二甲双胍联合曲美替尼加紫杉醇对四种黑色素瘤细胞系的抗癌潜力。
材料和方法:测试了二甲双胍与曲美替尼和紫杉醇对细胞活力、MAPK 和 mTOR 通路中的信号分子、参与上皮间质转化 (EMT) 和细胞运动的因素的影响。
结果:二甲双胍联合曲美替尼和紫杉醇显示出不同的生长抑制作用;在二甲双胍抑制 ERK 活性的细胞系中观察到协同作用,而组合在二甲双胍诱导的 ERK 激活的细胞系中显示出拮抗作用。曲美替尼或紫杉醇增加了 EMT 调节因子和黑色素瘤细胞运动的表达,而二甲双胍与曲美替尼和紫杉醇联合使用可抑制这些表达。
结论:二甲双胍与曲美替尼和紫杉醇的联合治疗对黑色素瘤细胞活力显示出不同的影响。二甲双胍可能用作对抗黑色素瘤患者细胞增殖和转移活性的潜在佐剂。
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