依鲁替尼加维奈托克用于慢性淋巴细胞白血病的一线治疗

　　重要性：口服靶向治疗促进了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗。这些疗法包括 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂，用作单一疗法，以及 Bcl-2 抑制剂 维奈托克，通常与 CD20 单克隆抗体联合使用。临床前研究表明 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂和 Bcl-2 抑制剂维奈托克之间存在协同作用。

　　目的：观察依鲁替尼和维奈托克联合治疗后的完全缓解率、完全缓解率和计数恢复不完全和骨髓不可测残留病(U-MRD)的发生率。

　　设计、设置和参与者：一项单中心、2 期非随机试验招募了 2016 年 8 月 17 日至 2018 年 6 月 5 日的患者。参与者包括既往未经治疗的 CLL 患者，他们符合 2008 年国际 CLL 研讨会的治疗适应症标准。要求患者至少具有以下特征之一：del(17p)、TP53 突变的 CLL、del(11q)、未突变的免疫球蛋白重链可变基因，或年龄 65 岁或以上。

　　干预措施：治疗包括依鲁替尼 420 mg/d，单药治疗 3 个周期，然后与维奈托克(标准每周剂量递增至 400 mg/d)联合治疗，共进行 24 个周期的联合治疗。根据 CLL 2008 标准国际研讨会在连续点上评估反应。可测量残留病灶 (MRD) 通过多色流式细胞术评估，灵敏度为 10-4。

　　主要结果和措施：结果包括完全缓解、完全缓解但计数恢复不完全和骨髓 U-MRD 率。

　　结果：80 名患者(57 [71%] 名男性)接受了治疗;中位年龄为 65 岁(范围，26-83 岁)。所有 80 名患者的中位随访时间为 38.5 个月(范围为 5.6-51.1 个月)。5 名患者在依鲁替尼单药治疗阶段中止了研究;其余 75 名患者接受联合治疗。在联合治疗的意向治疗分析中，45 名 (56%) 患者在 12 个周期时实现了骨髓 U-MRD 缓解，53 名 (66%) 患者在 24 个周期时实现了骨髓 U-MRD 缓解。总体而言，60 (75%) 名患者实现了骨髓 U-MRD 缓解作为他们的最佳反应。在所有高风险亚组中都观察到了反应，与免疫球蛋白重链可变基因突变状态、荧光原位杂交类别或 TP53 突变无关。3 年无进展生存率为 93%，3年总生存率为96%。没有患者出现 CLL 进展;2 例患者发生 Richter 转化。

　　结论和相关性：本研究的结果表明，依鲁替尼和维奈托克联合治疗可能对先前未经治疗的 CLL 患者有益。在超过 3 年的随访期间，缓解似乎是持久的，在高风险疾病亚组中观察到活动性，包括那些患有 del(17p)/TP53 突变的 CLL。

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