维奈托克(Venetoclax )在 CLL、AML 和多发性骨髓瘤中的回顾
维奈托克(Venetoclax )是一种高度选择性和有效的 B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 抑制剂,能够恢复癌细胞的凋亡潜力。由于其全部功能尚待探索,它已经改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格局,尤其是慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、急性髓细胞白血病 (AML) 和多发性骨髓瘤 (MM)。
在 CLL 中,它作为单一疗法和联合疗法均显示出显着的疗效。根据 MURANO 和 CLL14 研究的数据,维奈托克与抗 CD20 抗体的固定持续时间联合治疗现在是许多国家的标准治疗。
在 AML 中,尽管作为单一药物的疗效有限,但 维奈托克联合疗法已显示出令人鼓舞的结果,包括快速、持久的反应和可接受的毒性,尤其是在年龄较大、身体不适的患者群体中。具有易位 (t)(11;14) 的多发性骨髓瘤具有高 BCL-2/骨髓细胞白血病序列-1 (MCL-1) 和 BCL-2/BCL-XL 比率,因此特别适合基于维奈托克的治疗。尽管在这些疾病中具有广泛和不断发展的临床作用,但维奈托克 治疗并不能治愈,随着时间的推移,克隆进化和疾病复发似乎是常态。
虽然已经确定了各种不同的抗性机制,经常以亚克隆模式出现,但完整的情况还有待确定。需要进一步阐明各种因素的复杂相互作用,为旨在规避耐药性和提高疾病控制持久性的合理联合治疗铺平道路。
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