使用载有维奈托克(Venetoclax )的免疫脂质体靶向慢性粒细胞白血病干/祖细胞

时间:2022-05-25 23:16:53   来源:原创  编辑:管理员

  CML 是一种造血干细胞疾病,起源于断点簇区/Abelson 鼠白血病 1 (BCR/ABL) 易位。不同 TKI 的引入彻底改变了 CML 患者的治疗结果,但 CML LSC 似乎对 TKI 不敏感,并且可以在新诊断和耐药的 CML 患者以及停止治疗的患者中检测到。

  据报道,CML LSCs 异常表达一些 CD 标记,如 CD26,可用于诊断和靶向。在这项研究中,我们证实了新诊断和耐药 CML 患者中存在 CD26+ CML LSC。为了选择性地靶向表达 CD26 的 CML LSCs/祖细胞并保护正常的 HSCs/祖细胞,我们设计了一种装载维奈托克的免疫脂质体 (IL-VX)。

  我们的结果表明,通过使用该系统,我们可以选择性地靶向 CD26+ 细胞,同时保留 CD26- 细胞。维奈托克靶向 CML LSCs 的效率已有报道,与游离维奈托克相比,我们的系统在细胞死亡诱导方面表现出更高的效力。同时,用 IL-VX 处理患者样本显着减少了干细胞和祖细胞群中的 CD26+ 细胞。

  总之,该方法表明可以在体外获得 CD26+ CML LSCs/祖细胞的选择性消除,这可能允许在体内减少 CML 患者的副作用并实现免治疗、长期缓解。维奈托克靶向 CML LSCs 的效率已有报道,与游离维奈托克相比,我们的系统在细胞死亡诱导方面表现出更高的效力。同时,用 IL-VX 处理患者样本显着减少了干细胞和祖细胞群中的 CD26+ 细胞。


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