布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)成为ALK阳性NSCLC的一线治疗？

　　肺癌主要分两种类型：

　　一是非小细胞肺癌，起源于上皮细胞(位于气道内层，可分泌粘液，起到润滑和保护肺组织的作用)，是主要的类型;

　　另一类是小细胞肺癌，起源于肺的神经或激素分泌细胞。所谓的“小细胞”是就显微镜下细胞的大小及形态而言的。对于医生来说非常重要的一项任务是鉴别小细胞与非小细胞肺癌，因为两种类型的癌治疗方法不同。

　　在非小细胞肺癌中又分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、以及混合型等。

　　目前在临床上要求尽可能区别腺癌与鳞癌，主要与治疗方案的选择有关。

　　目前已知肺癌的发生有多个危险因素，如吸烟，环境污染，职业暴露，肺部慢性疾病和人体自身免疫力下降等因素，存在危险因素的个体患肺癌的概率会增加。相应的预防肺癌的发生就要减少危险因素暴露，如戒烟，在石棉等暴露环境中工作使用保护面罩等。戒烟是预防肺癌发生的最有效的有段。

　　来自III期多中心、随机对照的ALTA-1L研究的首次中期分析结果显示，与克唑替尼相比，布加替尼一线治疗ALK阳性NSCLC显示出强大的整体疗效和颅内疗效。近日，Journal of Clinical Oncology发表了ALTA-1L研究的第二次中期分析数据，进一步支持布加替尼给ALK 阳性非小细胞肺癌患者带来了明显获益，无论是无疾病进展时间、客观缓解率、总生存时间，还是对脑转移患者的疗效均优于克唑替尼。

　　而且布加替尼耐受性良好、生活质量得到显著改善，使其成为ALK阳性NSCLC有前景的一线治疗选择。布加替尼最常见的副作用包括恶心，呕吐和腹泻，以及头痛、高血压，严重不良反应发生率不高。

　　更值得一提的是，布加替尼适用于9291(奥希替尼)耐药后的患者。布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的药，特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋，通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了布加替尼抗击癌细胞的效果。布加替尼能有效的针对C797S顺式突变或C797S/T790M/del19三重突变导致的奥希替尼耐药后续治疗，患者不再面临奥希替尼耐药后无药可吃的局面，所以布加替尼也被称为EGFR第四代抑制剂。

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