老挝仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗肿瘤患者优于索拉非尼吗？

　　仑伐替尼是十多年来首个批准用于不可切除HCC的一线治疗药物，它是一种多激酶抑制剂，靶点包括血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT。在关键Ⅲ期REFLECT研究中，仑伐替尼相比索拉非尼治疗的OS在统计学上具有非劣效性(中位OS:13.6个月 vs. 12.3个月;HR=0.92; 95%CI:0.79-1.06);在次要终点——无进展生存期、至疾病进展时间、客观缓解率(ORR)上，仑伐替尼显著优于索拉非尼。

　　显然，一线和后续治疗中新治疗选择的出现改变了HCC治疗模式，而这也为合理选择药物以及确定抗肿瘤治疗时间和顺序带来了挑战。在这项事后分析中，研究者调查了REFLECT研究中接受仑伐替尼和索拉非尼治疗患者的OS,而且这些患者在生存随访期间也接受了后续其他抗癌药物治疗(分别纳入156例和184例)。研究者还调查了REFLECT研究中对仑伐替尼或索拉非尼治疗有应答的患者亚组，其后续亦接受了其他抗癌药物治疗(分别纳入43例和16例)。

　　REFLECT是一项比较仑伐替尼与索拉非尼一线治疗不可切除HCC疗效的国际性、随机、开放标签、多中心3期研究。在该事后分析中，应答者被定义为达到完全或部分肿瘤应答即最佳总疗效的患者。研究者每12周对患者进行一次生存随访，收集所有在REFLECT研究后进行抗肿瘤治疗(基于治疗医师的选择)的数据，并根据改良的实体瘤疗效评估标准(mRECIST)对其进行评估，直至患者死亡(数据截止日期为2016年11月13日)。

　　研究结果

　　1. 对于一线接受仑伐替尼治疗的患者，索拉非尼是最常见的后续抗癌治疗药物，25%的患者在生存随访期间接受了索拉非尼治疗，而曾使用索拉非尼治疗的患者有12%在生存随访期间重新开始或继续使用索拉非尼。

　　2. 总体上，曾接受仑伐替尼治疗的患者中有3%接受了其他在研抗癌药物治疗，而曾接受索拉非尼治疗的患者在这一数值的比例达10%。使用仑伐替尼治疗的患者后续接受在研药物治疗的机会有限，因为通常二线治疗的临床试验(如瑞戈非尼或卡博替尼)要求入组一线索拉非尼治疗失败的患者。

　　3. 在治疗中止时，研究者评估了仑伐替尼组和索拉非尼组患者的美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状况、Child-Pugh分级和肝功能。

　　4. 在REFLECT研究中分别接受仑伐替尼与索拉非尼治疗的患者，经后续抗癌药物治疗，两组ORR分别为27.6%和8.7%，中位OS分别为21个月和17个月。

　　5. 在仑伐替尼应答组中，接受任何后续抗癌药物治疗患者的中位OS为26个月(95%CI:18.5-34.6)。

　　6. 在索拉非尼应答组中，接受任何后续抗癌药物治疗患者的中位OS为22.3个月(95%CI:14.6-non evaluable)。

　　7.在仑伐替尼应答者组中，后续接受索拉非尼治疗患者的中位OS为26.2个月(95%CI:18.2-34.6)。只有8名索拉非尼应答者接受了研究后索拉非尼治疗，因此没有对该亚组进行生存评估。

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